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Previous issue date: 2016-02-24 / O benznidazol (BNZ) é um derivado de 2-nitroimidazol com largo espectro de atividade
farmacológica antiparasitária. Um dos grandes problemas deste fármaco são as grandes doses
administradas, tratamentos prolongados, bem como a alta incidência de reações adversas, o que,
provavelmente, estão relacionados com a sua baixa solubilidade. Parte destes problemas pode
ser reduzidos com associação do fármaco a uma estrutura que aumente a sua solubilidade e
modifique a liberação do mesmo, modulando-a e prolongando a sua dissolução. Assim, esse
trabalho objetivou obter e caracterizar sistemas microparticulados do BNZ a uma estrutura
organometálica - Metal Organic Framework (MOF) chamada Zeolitic Imidazolate Framework
(ZIF-8), a fim deser utilizada nos estudos de pré-formulação de forma farmacêutica de liberação
prolongada para o tratamento alternativo da doença de Chagas. Os sistemas foram obtidos após
agitação do fármaco e da ZIF-8 em diferentes solventes (água e acetona) para que fosse
escolhido o melhor método, seguindo a obtenção com a secagem. Quanto às caracterizações,
estas foram realizadas através de diferentes técnicas analíticas (espectroscopia de absorção na
região do ultravioleta-visível, análise térmica, espectroscopia de absorção na região do
infravermelho com transformada de Fourier, difratometria de raios-x, microscopia eletrônica
de varredura, microscopia de luz polarizada, tamanho de partícula por granulometria à laser,
análise de área superficial e tamanho e volume de poros) para garantir a obtenção do sistema,
prosseguindo com os ensaios de dissolução que evidenciaram o comportamento de liberação
do BNZ em diferentes pH’s quando associado aos materiais organometálicos. Os perfis de
dissolução foram analisados através da área sob a curva (AUC), eficiência de dissolução (ED%)
e ajuste de seus resultados quanto aos modelos cinéticos. Por meio dos métodos desenvolvidos
o escolhido para obtenção foi o realizado com a acetona como solvente, onde foi possível
conseguir um valor de 38% de incorporação do fármaco à ZIF-8. Através das análises térmicas,
ficou comprovada a obtenção do sistema, indicando que o mesmo também pode influenciar
positivamente a estabilidade térmica do fármaco. Já os espectros de FT-IR, difratogramas de
DR-X e demais análises realizadas corroboraram os resultados, confirmando a formação do
sistema microparticulado BNZ:ZIF-8. Com o estudo de dissolução, verificou-se que houve
modulação da liberação do fármaco de acordo com o pH utilizado, onde em pH 4,5 o sistema
liberou uma grande quantidade de fármaco em um curto intervalo de tempo, atingindo 80% de
liberação em 2h, já em pH 7,6 houve uma liberação gradual atingindo essa mesma porcentagem
em 7h, além dessa modulação o sistema apresentou incremento de solubilidade quando
comparado ao BNZ isolado. O presente trabalho trouxe informações relevantes para o
desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada que utilize o BNZ como
insumo farmacêutico ativo. / The benznidazole (BNZ) is a 2-nitroimidazole derived with broad-spectrum antiparasitic drug
activity. Among the problems with this drug are: large doses, long term treatment and the high
incidence of adverse reactions, which are probably related to its low solubility. Many of these
problems can be reduced associating the drug with a structure that increases the its solubility
and modulates its release. Thus, this study aimed to obtain and characterize the BNZ
microparticulate systems with a Metal Organic Framework (MOF) called Zeolitic Imidazolate
Framework (ZIF-8), to be used in pre-formulation studies of extended release dosage form, as
an alternative treatment of Chagas' disease. The systems were obtained after stirring the drug
and ZIF-8 in different solvents (water and acetone), followed by drying, in order to choose the
best method of obtaining. The characterizations were performed using different techniques
(absorption spectroscopy in the ultraviolet region, thermal analysis, absorption spectroscopy in
the infrared with Fourier transform, x-ray diffractometry, scanning electron microscopy,
polarized light microscopy, particle size by laser granulometry, surface area nalysis and size
and pore volume) to ensure the achievement of the system. Then they were carried out
dissolution tests, which showed the BNZ release behavior at different pH’s when associated
with organometallic materials. The dissolution profiles were analyzed by area under the curve
(AUC), dissolution efficiency (DE%) and release kinetic models. The method using acetone to
obtain the system reach a value of 38% of drug incorporation on ZIF-8 and it was determined
as the standard obtaining method. Thermal analysis, FTIR, XRD and other analyses corroborate
the results that confirms the formation of BNZ:ZIF-8 microparticulate system. With dissolution
study it was found that there was modulation of drug release according to the pH used. At pH
4.5 the system released a large amount of drug in a short period of time, up to 80% release in 2
hours. At pH 7.6 there was a gradual release over time until it reaches the same percentage in 7
hours. In addition to this modulation, the system showed increased solubility when compared
to the isolated BNZ. This study brought relevant information for the development of extendedrelease
dosage forms using the BNZ as an active pharmaceutical ingredient.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18704 |
| Date | 24 February 2016 |
| Creators | ALVES, Alinne Élida Gonçalves |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/8152775457567731, ROLIM NETO, Pedro José |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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