The tertiary interaction of poly(A)-binding protein (PABP), with eukaryotic translation initiation factor 4G (eIF4G) and 3'poly(A) tail of mRNA acts to stimulate translation initiation. Subsequently, the interaction of PABP-interacting protein 1 (Paip1) with PABP and eukaryotic translation initiation factor 3 (eIF3) (via the eIF3g subunit) further stimulates translation. Here, we demonstrate that the interaction of eIF3 and Paip1 is regulated by the presence of amino acids through an mTORC1 dependent signaling pathway. This interaction is inhibited by addition of mTORC1 signaling pathway inhibitors; such as rapamycin and wortmannin. Paip1 binds to eIF3g and this subunit can be phosphorylated on either Thr41 or Ser42. However, we find that phosphorylation on these sites is not stimulated by amino acids, nor does it act to enhance eIF3-Paip1 interaction. On the other hand, we show that S6 ribosomal protein kinase (S6K) positively regulates the interaction of eIF3 and Paip1 and we propose that S6K acts as a putative kinase for eIF3. The studies of the regulation of eIF3-Paip1 interaction will lead to better understanding the translation process. / L'interaction tertiaire entre la protéine PABP (poly(A)-binding protein), le facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4G (eIF4G), et la queue poly(A) des ARN messagers, stimule l'initiation de la traduction. De plus, l'interaction entre la protéine qui interagit avec PABP, Paip1 (PABP-interacting protein 1), et le facteur d'initiation de la traduction eucaryote 3 (eIF3) (par sa sous-unité g), induit la traduction de façon plus élevée. Dans cette thèse, nous démontrons que l'interaction entre l'eIF3 et Paip1 est régulée par la présence d'acides aminées, et que cette interaction est dépendante de la voie signalétique contrôlée par mTORC1. En effet, les inhibiteurs de cette voie signalétique comme la rapamycin et la wortmannin bloquent l'interaction. Comme Paip1 s'attache directement à la sous-unité g de l'eIF3 et que cette dernière peut être phosphorylée sur la thréonine 41 ou la sérine 42, nous avons étudié le rôle la phosphorylation de eIF3g sur l'interaction entre les deux protéines. Nous démontrons que cette phosphorylation n'est pas stimulée par l'addition d'acides aminées et qu'elle n'induit pas une plus grande interaction entre eIF3 et Paip1. Par contre, nous observons que la kinase S6K (S6 ribosomal protein kinase), régule de façon positive l'interaction entre eIF3 et Paip1, et nous suggérons que cette kinase agit sur eIF3. Cette étude sur les rôles et actions de eIF3 et Paip1 aide à de plus grandes connaissances sur la régulation de l'initiation de la traduction eucaryote.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86958 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Wang, Xiaoshan |
| Contributors | Nahum Sonenberg (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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