Due to the heavy reliance of modern medicine on antimicrobials our world faces a serious threat in the form of antimicrobial resistance. Since many current antimicrobials are no longer clinically effective, and the development of new ones suffered from an innovation gap of nearly four decades, our ability to effectively treat infections is diminishing. Efforts to counteract this growing concern have taken a variety of paths from a renewed push for novel antimicrobial agents, to attempting to understand and inhibit the mechanisms of resistance. The work presented in this thesis focuses on the synthesis of novel derivatives of N-alkylpantothenamides. Many of these compounds have previously demonstrated antimicrobial activity, and further derivatization for antibacterial and antiplasmodial testing was desired. Here two strategies were applied for the development of new derivatives. First, stereoselective modifications of the geminal dimethyl group of pantothenamide, and second, cross-metathesis addition of ligands to existing pantothenamide scaffolds. In Chapter 2 the synthesis of a compound of interest in antiplasmodial studies is described. While improvements to the synthetic route were made by the author, the amount obtained was insufficient and the compound was ultimately synthesized by Dr. Emelia Awuah. Efforts were refocused towards the synthesis of novel pantothenamide derivatives via cross-metathesis as discussed in Chapter 3. This new synthetic route exploited the existing allyl group of one of the most activite pantothenamide derivatives synthesized by the Auclair group, allowing for the installation of ligands through cross-metathesis. / La forte dépendance de la médecine moderne aux antimicrobiens confronte notre monde à une grave menace de résistance à ceux-ci. Avec de nombreux antimicrobiens actuels qui ne sont plus cliniquement efficaces et ayant soufferts d'un déficit d'innovation de près de quatre décennies, notre capacité à traiter efficacement les infections diminue. Les efforts pour contrer cette préoccupation croissante ont pris plusieurs directions allant de la découverte de nouveaux agents antimicrobiens, jusqu'a tenter de comprendre et inhiber les mécanismes de résistance. Le travail présenté dans cette thèse porte sur la synthèse de nouveaux pantothenamides pour les tests antibactériens et antiplasmodiaux, et comprend deux stratégies: premierement des modification stéréosélective du groupe diméthyle géminal d'une pantothenamide, et deuxièment l'ajout de ligands aux échafaudages existants par métathèse croisée. Dans le chapitre 2, la synthèse d'un composé d'intérêt dans les études antiplasmodiales est décrite. Bien que des améliorations à la voie de synthèse ont été faites par l'auteur, la quantité obtenue était insuffisante et le composé a finalement été synthétisé par le Dr Emelia Awuah. Les efforts ont dès lors été réorientés vers la synthèse de nouveaux dérivés de pantothenamide par métathèse croisée comme décrite dans le chapitre 3. Cette nouvelle voie de synthèse exploite la presence du groupe allyle existant sur le derive de la pantothenamide présentant la meilleure activitée et ayant été précédement synthétisé par le groupe Auclair, ce qui permet l'installation de ligands par métathèse croisée.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.121403 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Hachey, Matthew |
| Contributors | Karine Auclair (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Chemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses |
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