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Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Química Medicinal, uma interseção da Química e da Farmacologia, envolve a identificação,
síntese e desenvolvimento de novas entidades químicas destinadas ao uso terapêutico. A
conjugação de características estruturais de duas ou mais classes distintas de compostos em
uma nova molécula, estratégia da Química Medicinal chamada hibridização molecular, é a
essência da secção química deste trabalho. Nele, objetivou-se a síntese de novos compostos
contendo três farmacóforos relatados na literatura como responsáveis por diversas atividades
biológicas. Oxadiazolinas, compostos heterocíclicos extensamente relatados como
responsáveis por atividades anti-inflamatória, antineoplásica, dentre outras, compuseram o
novo scaffold desenvolvido neste estudo. Hidrazonas, classe de moléculas que apresentam
várias atividades relatadas, tais como analgésica, anti-inflamatória, anticonvulsivante,
antimicrobiana, entre outras. Semicarbazonas, que fazem parte de compostos com atividades
antichagásica, anticonvulsivante e antinociceptiva, formam, junto das hidrazonas e
oxadiazolinas, as partes que deram gênese aos híbridos almejados neste trabalho. Para tanto,
foi planejada a obtenção de novos derivados oxadiazolil-aril-hidrazonas 83 e oxadiazolil-arilsemicarbazona
84, por meio, inicialmente, de uma cicloadição 1,3-dipolar, na qual se utilizou
a 1-pirrolina 78 como dipolarófilo, e o óxido de carboetoxiformonitrila (CEFNO) 79 como
dipolo do tipo alenila, sendo este formado in situ. Dessa cicloadição, originou-se um éster em
C3 do novo biciclo pirrolidina[1,2-d][1,2,4]-2-oxadiazolina 80, com rendimento de 75%, que,
em seguida, foi submetido à redução por meio de um redutor brando, o boroidreto de sódio,
NaBH4, obtendo o respectivo álcool 81, com 95% de rendimento. A oxidação deste foi
realizada por meio da oxidação de Swern, ou método do DMSO ativado, produzindo o
aldeído 82 no mesmo sítio C3, com 72% de rendimento. Enfim, foram realizadas reações de
condensação do aldeído oxadiazolínico 82 com fenil-hidrazinas p-substituídas e a fenilsemicarbazida,
alcançando as desejadas oxadiazolil-aril-hidrazonas p-substituídas 83, em uma
faixa de rendimento de 47-54%, bem como a oxadiazolil-aril-semicarbazona 84 com
rendimento de 55%. Estas foram submetidas a testes biológicos, nos quais apresentaram
percentual de proteção em um intervalo de 44-72% para atividade antinociceptiva, em
concentração de 200μmol/kg, utilizando o método de contorção abdominal induzida por ácido
acético. No método da formalina, proteção de 64-74% foi observada na primeira fase e de 45-
78% na segunda fase, na dose de 10mg/kg, todos os testes empregando camundongos. No
teste antichagásico, a semicarbazona 84 apresentou IC50 de 27,42 μg/mL, em testes na forma
epimastigota do Trypanosoma cruzi, além de apresentar citotoxicidade muito inferior a dos
fármacos de referência, o Benznidazol e o Nifurtimox
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2923 |
Date | 31 January 2010 |
Creators | Christophe du Barriere Mendes, Charles |
Contributors | Rodolfo de Faria, Antônio |
Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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