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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O regime de tratamento com múltiplas drogas é correspondente a uma interação de drogas que pode causar efeitos adversos e falha no tratamento. Essa interação pode gerar modificações funcionais dos transportadores de membrana e por consequência a biodisponibilidade das drogas durante o tratamento. Dentre os transportadores de drogas transmembranares está a glicoproteína-P (P-gp), uma proteína de 170KD, produto do gene MDR1, caracterizada como uma \201CATP Binding cassete\201D (ABC). Seu papel está muito bem definido nas células neoplásicas multirresistentes a drogas, assim como sua relação com as drogas para o tratamento da infecção pelo HIV. Entretanto, pouco tem sido estudado sobre esta bomba de efluxo na tuberculose multirresistente (TBMR). Neste estudo analisamos por citometria de fluxo sua expressão e atividade de efluxo nos monócitos, principal célula relacionada com a tuberculose e também em linfócitos e granulócitos do sangue periférico por meio da citometria de fluxo. A taxa de efluxo foi medida através do uso da Rodamina 123 (Rho123) e a expressão da P-gp através do anticorpo monoclonal anti-CD243 (clone UIC2). A utilização direta do sangue total para a determinação da atividade de efluxo por citometria de fluxo caracterizou a implantação de uma nova ferramenta de análise para a pesquisa
A análise contemplou 52% do total de pacientes em tratamento de TBMR no ambulatório do Laboratório de Pesquisa em Micobacterioses do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas (IPEC). Para as análises foram levadas em consideração a idade, cor da pele, o tempo de tratamento e a quantidade de drogas administradas. O estudo revelou que há correlação entre a expressão da P-gp nos monócitos e a idade dos pacientes (P<0,01). Diferenças entre pacientes brancos e não brancos também foram observadas. Em linfócitos a expressão de P-gp quando aumentada foi diretamente proporcional à atividade de efluxo observada nos monócitos (P< 0,05). Além disso, pacientes submetidos ao tratamento para TBMR por até seis meses apresentaram uma maior expressão de P-gp e, linfócitos quando comparados àqueles que receberam o tratamento por mais de seis meses (P<0,01) / When two or more drugs are administrated, such interactions can cause additive, synergistic
or antagonistic effects. The
drug transporters may undergo
treatments effects and therefore
change the dr
ugs bioavailability during the
treatment and can cause treatment failure. Among
the
know
n
drug transporters
there is transmembrane
P
-
glycoprotein (P
-
gp). It is
a 170 KDa
transmem
brane protein w
h
ich is a product of multidrug resistance
MDR1
gene. This protein is
a
well
-
characterized
ABC transporter (
ATP Binding Cassette
)
and is responsible for efflux of
the chemotherapeutic agents from resistant cancer cells. There
are few studies
about this
protein in multidrug
-
resistant tuberculosis (MDR
-
TB)
. In this study, P
-
gp
expression and
activity
were detect by flow cytometry
in monocytes,
the
main cell related with the
M.tuberculosis
infection
,
as well as in lymphocytes and granulocytes
from whole peripheral
blood
.
P
-
gp mediated efflux was
determined
indirectly by measuring the
retention of a
fluorescent P
-
gp substrate,
rhodamine 123 (
Rho123)
.
P
-
gp expression
was assessed using
anti
-
P
-
gp
monoclonal antibody UIC2
(CD243
).
The efflux
activ
ity
with whole blood
using
flow cytometry technique
as a new tool to pharmacogenetic research was
developed
in
this
study.
We analyzed 52 % of outpatient
in MDR
-
TB treatment from Laboratory Research
Mycobacteriosis Institute Evandro Chagas Clinical Researc
h (IPEC). We
considered variables
as age, race, treatment time, amount of drug administered at the time of blood collection and
their correlation with P
-
gp expression and activity. The
result
revealed a correlation between
the P
-
gp expression in monocytes
and ag
e
(
P
<
0
.01).
In addition, difference
between white
and nonwhite patients
was observed
.
Lymphocyte P
-
gp expression was
statistically significant
greater in patients w
ith
increased
monocytes efflux activity evidenced by P
-
gp inhibition with
CSA (
P
<
0
.0
5
).
P
atients undergoing MDR
-
TB treatment for six
months
had a higher P
-
gp
expression in lymphocytes compared to those who received the treatment for more than
six
months (
P
<
0
.01).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14389 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Neves Junior, Ivan |
| Contributors | Costa, Marli Jane Martins, Gripp, Carmem Beatriz Wagner Giacoia, Paes, Rodrigo de Almeida, Lázera, Márcia dos Santos, Silva, Simone da Costa Cruz, Valle, Camila Zaverucha do, Castro, Liane de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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