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Previous issue date: 2014-08-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The MTHFR 677C>T variant (rs1801133) has been analysed as a putative genetic risk factor for
oral clefts within various populations worldwide. To test the role of the MTHFR 677C>T variant
in nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) predisposition in the Brazilian
population, we conducted a study combining a family-based association test (transmission
disequilibrium test-TDT) and a structured association analysis (case-control study) based on the
individual ancestry proportions. The rs1801133 polimorphism was genotyped in 197 trios with
NSCL/P, 318 isolated samples of NSCL/P and 598 healthy controls using the TaqMan 5′-
exonuclease allelic discrimination assay. Genomic ancestry was characterized by a set of 40
biallelic short insertion/deletion markers. TDT revealed a strong association of rs1801133
polymorphism with case-parent trios of NSCL/P (p=0.002) and non-syndromic cleft lip and
palate (NSCLP, p=0.001), but not with non-syndromic cleft lip (NSCL). Analyses of parent-oforigin
effects demonstrated modest excess transmission of the risk allele from mothers of
NSCLP (OR: 1.47, 95% CI: 1.10-2.14, p=0.04). The structured case-control analysis supported
these findings, revealing that the risk T allele was significantly more frequent in NSCL/P group
(OR: 1.37, 95% CI: 1.12-1.69, p=0.002) and NSCLP (OR: 1.41, 95% CI: 1.12-1.79, p=0.01) than
the control group. Our findings provide evidence for the involvement of rs1801133 in the
development of NSCL/P in the Brazilian population, and reinforce the importance of genetic
screening in populations at risk in order to optimize the implementation of preventive strategies. / Entre os prováveis fatores de risco genético para as fissuras orais, está o polimorfismo
rs1801133 do gene MTHFR (677C>T). O papel desse polimorfismo com relação à
predisposição para fissuras não-sindrômicas do lábio com ou sem o envolvimento do palato
(FL/P) foi analisado na população Brasileira. Utilizou-se duas abordagens, um teste de
associação de base familiar (teste de desequilíbrio de transmissão TDT) e um estudo casocontrole
baseado nas proporções individuais de ancestralidade. Na análise TDT o polimorfismo
rs1801133 foi genotipado em 197 trios (o afetado e seus respectivos pais). No estudo casocontrole
foram incluídos 318 indivíduos fissurados e 598 controles não portadores de fissuras
ou qualquer outra anomalia. Realizou-se ensaio de discriminação alélica TaqMan 5′-
exonuclease. A ancestralidade genômica foi caracterizada por um conjunto de 40 marcadores
bialélicos de curta inserção / deleção. O TDT revelou uma forte associação entre o
polimorfismo rs1801133 nos trios de portadores de FL/P (p=0,002) como também nos trios de
fissuras labiopalatinas (FLP, p=0,001), mas não apresentou associação com fissuras labiais
isoladas (FL). A análise da origem parental do alelo T mostrou excesso de transmissão, por
parte das mães, nos trios de portadores de FLP (OR: 1.47, 95%CI: 1.10-2.14, p=0,04). O
estudo caso-controle corroborou com os resultados obtidos no TDT, demonstrando que o alelo
polimórfico 677T foi significantemente mais frequente no grupo de portadores de FL/P (OR:
1.37, 95% CI: 1.12-1.69, p=0,002) e de FLP (OR: 1.41, 95% CI 1.12-1.79, p=0,01) quando
comparada ao grupo controle. Em conclusão, o presente estudo sugere correlação entre o
polimorfismo rs1801133 e o desenvolvimento de FL/P na população brasileira, e reforça a
importância da triagem genética nas famílias dos afetados para otimizar a aplicação de
medidas preventivas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.biblioteca.ufpb.br:tede/3658 |
| Date | 27 August 2014 |
| Creators | Aguiar, Pamella Kelly Farias de |
| Contributors | Persuhn, Darlene Camati |
| Publisher | Universidade Federal da Paraíba, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, UFPB, Brasil, Biologia Celular e Molecular |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB, instname:Universidade Federal da Paraíba, instacron:UFPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8198246930096637360, 600, 600, 600, 600, -3980196097130618266, -1634559385931244697, 2075167498588264571 |
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