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AvaliaÃÃo do efeito do LASSBio-596, um anÃlago da talidomida, na angiogÃnese inflamatÃria em cÃrnea de coelho / Evaluation of the effect of LASSBio-596, a thalidomide analogue, on inflammatory corneal angiogenesis in rabbits.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Observa-se exacerbaÃÃo do processo angiogÃnico em diversas doenÃas, entre elas pode ser citada a neovascularizaÃÃo de cÃrnea. Para o tratamento dessas doenÃas, sÃo estudados diversos fÃrmacos com propriedades antiangiogÃnicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficÃcia do fÃrmaco LASSBIO-596, estruturalmente designado como um hÃbrido da talidomida, sildenafil e arilsulfonamida, na angiogÃnese corneana inflamatÃria. Dezoito coelhos foram submetidos a uma cauterizaÃÃo alcalina pontual na regiÃo superior da cÃrnea direita. Os animais foram randomicamente alocados em trÃs grupos: veÃculo, dexametasona 4,0% e LASSBio-596 1,0%. Os tratamentos foram administrados em forma de colÃrio trÃs vezes por dia durante 21 dias. AvaliaÃÃes foram realizadas nos dias 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 21 pÃs-cauterizaÃÃo. Nesses momentos, imagens digitalizadas da cÃrnea foram capturadas de uma forma padronizada. A resposta angiogÃnica foi mensurada utilizando-se um software que foi desenvolvido especificamente para esta finalidade. Foram calculados os seguintes parÃmetros: Ãrea de neovascularizaÃÃo (AN), comprimento vascular total (CT) e nÃmero de vasos sanguÃneos (NV). A partir da AN, calculou-se a taxa de angiogÃnese (TA) em cada grupo estudado. Observou-se que a dexametasona diminuiu significativamente AN, CT e NV durante todas as avaliaÃÃes. Portanto, a dexametasona inibiu completamente a angiogÃnese inflamatÃria da cÃrnea com uma TA de -0,001  0,006 mm2/dia, que foi significativamente menor (p < 0,001) do que a observada apÃs o tratamento com o veÃculo (0,078  0,024 mm2/dia) e LASSBio-596 (0,054  0,012 mm2/dia). Apesar de o LASSBio-596 ter reduzido o processo de angiogÃnese em relaÃÃo ao veÃculo, conforme AN, CT e NV, essa diferenÃa nÃo foi estatisticamente significante. No entanto, verificou-se que a TA medida no grupo LASSBio-596 foi significativamente menor (p < 0,05) do que a observada nos animais controle, indicando um potencial efeito antiangiogÃnico. ConcluÃmos que a aplicaÃÃo tÃpica de LASSBio-596 a 1,0% tem um efeito inibitÃrio parcial sobre a angiogÃnese corneana inflamatÃria em coelhos. / There is exacerbation of the angiogenic process in various diseases, especially in corneal neovascularization. For the treatment of these diseases, several drugs were studied with antiangiogenic properties. The aim of this study was to evaluate the effect of LASSBio-596, structurally designed as a hybrid of thalidomide, sildenafil and arilsulfonamide, on inflammatory corneal angiogenesis. Eighteen rabbits were submitted to an alkaline cauterization in the right cornea. The animals were randomly allocated in three groups: vehicle, dexamethasone, and LASSBio-596 group. Drugs were administrated by eye drops three times per day for 21 days. Evaluations were performed on days 3, 6, 9, 12, 15, 18, and 21 post-cauterization. At these time points, digital images of the cornea were captured in a standard fashion. Angiogenic response was measured using software that was developed specifically for this purpose. It calculated the following parameters: neovascularization area (NA), total vascular length (TVL), and blood vessel number (BVN). It was observed that dexamethasone significantly decreased NA, TVL, and BVN during all assessments. From NA it was calculated the angiogenesis rate (AR) in each group. Therefore, dexamethasone completely inhibited the inflammatory corneal angiogenesis with angiogenesis rate (AR) of -0.001  0.006 mm2/day, which was significantly lower (p < 0.001) than that observed after treatment with vehicle (0.078  0.024 mm2/dia) and LASSBio-596 (0.054  0.012 mm2/dia). Although LASSBio-596 reduced angiogenesis in relation to vehicle, according to NA, TVL and BVN values, this difference was not statistically significant. However, it was found that the AR as measured in the LASSBio-596 group was significantly lower (p < 0.05) than that seen in control animals, indicating a potential antiangiogenic effect. We conclude that topical application of LASSBio-596 at 1.0% has a partial inhibitory effect on inflammatory corneal angiogenesis in rabbits.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:5060
Date10 September 2011
CreatorsJoÃo Crispim Moraes Lima Ribeiro
ContributorsManoel Odorico de Moraes Filho, Francisco Valdeci de Almeida Ferreira, Nilva Simeren Bueno de Moraes
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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