Dues à leur importance croissante dans la dégénérescence musculaire, les
mitochondries sont de plus en plus étudiées en relation à diverses myopathies. Leurs
mécanismes de contrôle de qualité sont reconnus pour leur rôle important dans la
santé mitochondrial. Dans cette étude, nous tentons de déterminer si le déficit de
mitophagie chez les souris déficiente du gène Parkin causera une exacerbation des
dysfonctions mitochondriales normalement induite par la doxorubicine. Nous avons
analysé l’impact de l’ablation de Parkin en réponse à un traitement à la doxorubicine
au niveau du fonctionnement cardiaque, des fonctions mitochondriales et de
l’enzymologie mitochondriale. Nos résultats démontrent qu’à l’état basal, l’absence
de Parkin n’induit pas de pathologie cardiaque mais est associé à des dysfonctions
mitochondriales multiples. La doxorubicine induit des dysfonctions respiratoires, du
stress oxydant mitochondrial et une susceptibilité à l’ouverture du pore de transition
de perméabilité (PTP). Finalement, contrairement à notre hypothèse, l’absence de
Parkin n’accentue pas les dysfonctions mitochondriales induites par la doxorubicine
et semble même exercer un effet protecteur. / Mitochondria are becoming the focus of many studies because of their increasingly
important role in cellular damage and related myopathies. Their endogenous quality
control mechanisms are recognized for their crucial role in mitochondrial health. In
our study, we attempted to determine if the deficit of mitophagy in Parkin deficient
mice would cause an exacerbation of mitochondrial dysfunctions usually induced by
doxorubicin. We have analyzed the impact of the ablation of Parkin in response to
treatment with doxorubicin at the level of cardiac functions, mitochondrial functions
as well as mitochondrial enzymology. Our results demonstrated that at baseline, the
absence of Parkin didn’t induce cardiac pathologies but was associated with many
mitochondrial dysfunctions. Doxorubicin induced respiratory dysfunctions,
mitochondrial oxidative stress as well as greater susceptibility to permeability
transition pore (PTP) opening. Finally, contrary to our hypothesis, the absence of
Parkin, didn’t exacerbate mitochondrial dysfunctions induced by doxorubicin and
seemed to have a protective effect.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/13809 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Brisebois, Francois |
| Contributors | Burelle, Yan |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
Page generated in 0.0024 seconds