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Previous issue date: 2012-09-28 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Financiadora de Estudos e Projetos- Finep / Entacapone is a catechol-o-methyl transferase inhibitor used in association with
carbidopa and L-dopa in the treatment of Parkinson’s disease. Currently, only
one medication containing the association of these three substances is available
on the market and it is under patent protection. The objectives of this study were
the development and the physicochemical characterization of tablets containing
the association of entacapone, carbidopa, and L-dopa using Stalevo® as a
reference medication. The evaluation of possible incompatibilities between
entacapone, carbidopa, L-dopa, and the excipients was carried out as a preformulation
step. To achieve this, initially, differential scanning calorimetry (DSC)
analyses were performed and, posteriorly, additional confirmatory studies were
conducted using Fourier transformation-infrared spectroscopy (FTIR) and optical
microscopy. The tablets were developed using the wet granulation method and
the wet granulation method in a high shear mixer and physicochemical
parameters were evaluated both for the granulate (moisture, density, and flow)
and the oral dosage forms developed (friability, hardness, average weight,
disintegration, and content of active ingredient). The dissolution profile of the
tablets obtained was assessed based on Stalevo®. Tablets containing
entacapone should contain pharmacotechnical elements to promote its
bioavailability, since it presents low solubility and low permeability. Therefore, for
the development of tablets, different batches were produced using surfactants.
Entacapone associated with carbidopa, magnesium stearate, and crospovidone
presented signs of degradation, according to FTIR and microscopy. Thus, these
excipients should be avoided in the development of solid dosage forms
containing entacapone. The batches of core tablets developed during this study
were approved regarding the physicochemical criteria, including the dissolution
profile. The coated tablets containing poloxamer 407 presented dissolution
profile similar to the reference medication. / O entacapone é fármaco inibidor da catecol-o-metil transferase no tratamento
da doença de Parkinson, utilizado na forma de comprimidos em associação
com carbidopa e L-dopa. Atualmente, existe no mercado apenas um
medicamento contendo a associação dessas três substâncias, o qual se
encontra sob proteção patentária. Este trabalho teve como objetivos o
desenvolvimento e a caracterização físico-química de comprimidos contendo a
associação de entacapone, carbidopa e L-dopa utilizando Stalevo® como
medicamento referência. A avaliação de possíveis incompatibilidades entre
entacapone, carbidopa, L-dopa e os excipientes foi feita como etapa da préformulação.
Para tanto, inicialmente, foram executadas análises por calorimetria
exploratória diferencial (DSC) e, posteriormente, foram conduzidos estudos
adicionais confirmatórios utilizando as técnicas de espectroscopia no
infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e microscopia óptica. Os
comprimidos foram desenvolvidos utilizando método de granulação por via
úmida em misturador de alto cisalhamento e os parâmetros físico-químicos
foram avaliados tanto para o granulado (teor de umidade, densidade e fluxo)
quanto para os comprimidos (friabilidade, dureza, peso médio, desintegração e
teor). O perfil de dissolução dos comprimidos obtidos foi avaliado tendo como
referência Stalevo®. Comprimidos contendo entacapone devem conter
elementos farmacotécnicos que promovam biodisponibilidade, uma vez que
este apresenta baixa solubilidade e baixa permeabilidade. Sendo assim, para o
desenvolvimento dos comprimidos, foram produzidos diferentes lotes utilizando
tensoativos. O entacapone associado a carbidopa, estearato de magnésio e
crospovidona apresentou sinais de degradação, de acordo com as análises
térmicas, por FTIR e microscopia óptica. Portanto, esses excipientes devem ser
evitados em comprimidos contendo entacapone. Os lotes dos núcleos dos
comprimidos desenvolvidos neste trabalho foram aprovados em relação aos
critérios físico-químicos, inclusive quanto ao perfil de dissolução. Os
comprimidos revestidos contendo poloxamer 407 apresentaram perfil de
dissolução semelhante ao medicamento referência.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/7436 |
| Date | 28 September 2012 |
| Creators | Rodovalho, Luciana Ferreira Fonseca |
| Contributors | Sousa, Ana Luiza Lima, Sousa, Ana Luiza Lima, Cunha Filho, Marcílio Sérgio Soares da, Marreto, Ricardo Neves, Teixeira, Leonardo de Souza, Diniz, Danielle Guimarães Almeida |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (FM), UFG, Brasil, Faculdade de Medicina - FM (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Embargada pela autora/orientador em 21/11/2013. Autorizado o povoamento pelo autora/orientador em 31/05/2017., -1006864312617745310, 600, 600, 600, 600, 600, 1545772475950486338, 7337577453819502453, -2555911436985713659, -8370082027677193632 |
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