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Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As nanoemulsões (NE) são dispersões isotrópicas, transparentes,
termodinamicamente estáveis, usualmente formadas por misturas de quatro
componentes, água, óleo, tensoativo e co-tensoativo. Apresentam grande potencial
como sistemas de liberação e de direcionamento de fármacos, pelas propriedades
de solubilizar drogas hidrofílicas em meio lipofílico ou lipofílicas em meio aquoso e
anfifilicas na interface óleo/água. O diclofenaco de dietilamônio (DDA) é um antiinflamatório
não esteroidal (AINEs), potente inibidor da síntese das prostaglandinas,
que quando administrado topicamente, penetra na pele em quantidade suficiente
para atingir de forma profunda o local de ação, apresenta metabolismo hepático,
curto tempo de meia-vida biológica e um bom coeficiente de partição, além de serem
capazes de formarem micelas e cristais líquidos liotrópicos em água. Devido à
toxicidade gastrintestinal do diclofenaco, atualmente, existe uma grande motivação
por parte da comunidade científica em desenvolver novas formas farmacêuticas, em
sistemas dispersos, entre elas encontram-se as NE, com o objetivo de reduzir esses
efeitos colaterais. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver e caracterizar
formas farmacêuticas nanoemulsionadas para veiculação do DDA, através da
cinética de permeação cutânea em pele suína e humana. As formulações obtidas, a
partir dos diagramas de fase, foram caracterizadas e avaliadas quanto aos aspectos
macroscópicos, eficiência de encapsulação, condutividade elétrica, pH, reologia,
índice de refração, densidade, potencial zeta, microscopia por espalhamento de luz
e microscopia de luz polarizada. O estudo in vitro de permeação e retenção cutânea
foi realizado utilizando o modelo de Franz e a atividade antiedematogênica in vivo foi
determinada, em modelo animal, utilizando a técnica de edema de pata induzido por
carragenina. A técnica empregada para a determinação do diagrama de fases
destes sistemas mostrou-se simples e reprodutível. As NE obtidas apresentaram a
mesma limpidez, transparência e isotropia após a incorporação do DDA, mostrando
que o fármaco não influenciou a tensão interfacial entre a fase aquosa e a oleosa,
não perturbando a estabilidade termodinâmica dos sistemas. Os sistemas estudados
na caracterização se comportaram como fluidos newtoniano tempo-independente,
pois mantiveram a viscosidade constante, com a velocidade de cisalhamento
aplicada. Os métodos analíticos propostos neste trabalho foram desenvolvidos a fim
de disponibilizar procedimentos analíticos para quantificação do DDA na forma
farmacêutica nanoemulsionada e em pele humana, devido à inexistência de
métodos oficiais destinados a estes tipos de ensaios e, por isso, os mesmos, podem
ser considerados como métodologias alternativas para doseamento do DDA em
formas farmacêuticas. Os métodos foram simples e apresentaram confiabilidade e
segurança necessárias em procedimentos analíticos. Os parâmetros verificados
garantiram rapidez, seletividade, linearidade, exatidão e precisão, apresentando-se,
portanto, validado conforme a RE 899/2003 (ANVISA). Com o estudo de permeação
percutânea, foi possível entender os fenômenos cinéticos de ordem zero e de
pseudo-primeira ordem (modelo Higuchi) tanto em pele suína como humana.
Finalmente, estes sistemas apresentaram grande estabilidade termodinâmica para o
DDA, promovendo alta solubilidade em meio aquoso, além de apresentarem
gotículas de tamanho adequado para sistemas transdérmicos de liberação
controlada. Já o estudo in vivo em modelo animal mostrou que as NE apresentaram
atividade antiedematogênica capazes de inibirem a inflamação. Desse modo, podese
concluir que as nanoemulsões desenvolvidas seguem as normas de segurança e
eficácia necessária para utilização pela via transdérmica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2993 |
| Date | 31 January 2008 |
| Creators | SILVA, José Alexsandro da |
| Contributors | SANTANA, Davi Pereira de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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