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Previous issue date: 2016-07-29 / CAPES / Os hidróxidos duplos lamelares (HDL) vêm recebendo grande atenção no
desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos, devido à capacidade que
esses sólidos inorgânicos apresentam, de intercalar na sua região interlamelar, ou
adsorver em sua vasta área superficial, substâncias biologicamente ativas. Os HDL
podem ser sintetizados em laboratório por rotas simples e de baixo custo, que
permitem o isolamento de sólidos de alta pureza. O antirretroviral zidovudina (AZT)
apresenta, como principal limitação, o baixo tempo de meia vida plasmática, sendo
necessária a administração de várias doses diárias, e assim favorecendo o surgimento
de reações adversas. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo o
desenvolvimento de sistema de liberação prolongada para o fármaco AZT, utilizando
o HDL como carreador. Para isso, foi realizado, a síntese e caracterização de MgAlCl-HDL,
e obtenção de sistemas HDL:AZT, através da síntese direta por
copreciptação, realizando variações na concentração de AZT no meio reacional e no
tempo de agitação durante a síntese. Os materiais obtidos foram caracterizados pelas
técnicas de difração de raios-X (DRX), termogravimetria (TG), análise térmica
diferencial (DTA), espectroscopia no infravermelho (IV), microscopia eletrônica de
varredura (MEV), análises de tamanho de partícula, porosidade e área superficial,
além da análise elementar de metais e de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN).
Entre os sistemas HDL:AZT, o obtido com proporção molar 1:1 (Al+3/AZT) no meio
reacional e 1 hora de agitação, apresentou o melhor perfil de liberação prolongada do
fármaco, alcançando 90% de liberação do AZT em 24 horas de estudo. O MgAl-ClHDL
demonstrou ser um carreador biocompatível, além de proporcionar uma
diminuição na citotoxicidade do AZT frente a linhagem de macrófagos humanos. Desta
forma, o sistema de liberação prolongada obtido, para o fármaco AZT, poderá ser
utilizado em formulações farmacêuticas, no intuito de otimizar a terapia antirretroviral
atual. / Layered double hydroxides (LDH) have received great attention in the development of
drug delivery systems because of the ability these inorganic solids present to
intercalate in its interlayer region, or adsorb on its vast surface area, biologically active
substances. The LDH can be synthesized in the laboratory by simple and low-cost
routes that generate high-purity solids. The antiretroviral zidovudine (AZT) has as its
main limitation, low plasma half-life, requiring the administration of multiple daily doses,
and thus favoring the appearance of side effects. In this context, the present study
aimed to develop sustained release systems for the AZT using LDH as a drug carrier.
In order to accomplish this goal, it was carried out the synthesis and characterization
of the MgAl-Cl-LDH and obtained the systems LDH:AZT by coprecipitation, with
variations of AZT concentration in the reactional medium and stirring time during
synthesis. The materials were characterized by the following techniques: X-ray
diffraction (XRD), Thermogravimetry (TG), Differential Thermal Analysis (DTA),
Infrared Spectroscopy (IR), Scanning Electron Microscopy (SEM), Particle Size
Analysis, Porosity and Surface Area, and Elemental Analysis of Metals and Carbon,
Hydrogen and Nitrogen (CHN). Among the LDH:AZT systems, the one with molar ratio
1:1 (Al+3/AZT) in the reaction medium and one hour of stirring presented the best
sustained drug release profile, reaching the amount of 90% of AZT released within 24
hours of study. The MgAl-Cl-LDH showed to be a biocompatible drug carrier, in
addition to providing a decrease in cytotoxicity of AZT against human macrophage
lineage cells. Therefore, the sustained release system obtained to AZT may be used
in pharmaceutical formulations in order to optimize the current antiretroviral therapy.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/18370 |
| Date | 29 July 2016 |
| Creators | AGUILERA, Cindy Siqueira Britto |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/8152775457567731, ROLIM NETO, Pedro José |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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