CEACAM1 (CarcinoEmbryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 1), is expressed at the surface of new blood vessels of tissues undergoing proliferation. In human tumors, CEACAM1 expression is associated with early stages of angiogenesis. CEACAM1 is a known pro-angiogenic factor, increasing VEGF activity in vivo; however, the role of CEACAM1 in angiogenesis warrants further investigation. Excisional wounds were used as an experimental model, as many of the processes that occur in healing wounds also take place in tumor growth - epithelial hyperproliferation, inflammation, and angiogenesis. 6-mm diameter skin wounds were inflicted on the dorsal side of Ceacam1-/- and wild-type mice. Upon histological examination, it was shown that wound healing in Ceacam1-/- mice is indeed delayed. In Ceacam1-/- wounds, re-epithelialization is decreased significantly at 3 and 7 days post-injury. Inflammation in Ceacam1-/- wounds is also altered: the infiltration of F4/80+ macrophages into the wound at 7 and 10 days post-injury is significantly decreased, as is the influx of mast cells at 7 days post-injury. Vascular density in Ceacam1-/- wounds is also significantly decreased at 7 and 10 days post-injury; however, VEGF expression in the wound is not altered. The results of this study not only confirm CEACAM1's role as an important factor in angiogenesis, but further expand its role as a mediator of epithelial growth and inflammation. / CEACAM1 (CarcinoEmbryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 1) est exprimé à la surface de nouveaux vaisseaux sanguins de tissus en prolifération ou de tumeurs humaines, et est associé aux stades précoces de l'angiogenèse. De plus, CEACAM1 semble être un puissant facteur angiogénique en potentialisant l'activité du VEGF in vivo. Malgré de nombreuses observations, le rôle de CEACAM1 dans l'angiogenèse normale reste à définir. Dans ce contexte, nous avons réalisé des essais de cicatrisation cutanée dans des souris Ceacam1-/-. Des plaies de 6 mm ont été effectuées sur le dos des souris. La vitesse de cicatrisation a été suivie sur 10 jours, et les plaies ont été examinées en histologie 3, 7 et 10 jours après l'essai. D'un point de vue macroscopique, la délétion de CEACAM1 n'a pas d'effet sur la cicatrisation des plaies. En revanche, des analyses plus précises en histologie montrent que la cicatrisation des souris Ceacam1 -/- est différée. En effet, le mécanisme de re-épithélisation des plaies des souris Ceacam1 -/- est retardé aux points 3 et 7 jours après blessure. De plus, l'inflammation des plaies des souris Ceacam1 -/- est également affectée : l'infiltration des macrophages F4/80+ au sein des plaies 7 et 10 jours après blessure, ainsi que celle des mastocytes au point 7 jours après blessure sont significativement diminuées. Enfin, la densité vasculaire des plaies Ceacam1-/- est également réduite de façon significative. En revanche, l'expression de VEGF au sein des plaies ne semble pas altérée. Les résultats de cette étude confirment le rôle de CEACAM1 dans l'angiogenèse, mais présentent de façon plus importante CEACAM1 comme un facteur clé dans le mécanisme de cicatrisation des plaies cutanées.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66794 |
| Date | January 2009 |
| Creators | LeBlanc, Sarah |
| Contributors | Nicole Beauchemin (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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