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Vildagliptina e gliclazida na resposta glicÃmica, nos marcadores de inflamaÃÃo e de estresse oxidativo em DM2 inadequadamente controlados com metformina / Vildagliptin and Gliclazide on glycemic response, in markers of inflammation and oxidative stress in type 2 diabetes inadequately controlled with metformin

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Diabetes Mellitus apresenta um estado inflamatÃrio silencioso basal e de elevado estresse oxidativo intrinsecamente relacionados com as complicaÃÃes da doenÃa. Estudos recentes evidenciam aÃÃes anti-inflamatÃrias e redutoras de estresse oxidativo, independentes do efeito glicÃmico, com uso da terapia incretÃnica. No presente estudo, objetivou-se avaliar a resposta da gliclazida, sulfonilurÃia de segunda geraÃÃo, e da vildagliptina, inibidor da DPP-4, na resposta glicÃmica, nos marcadores inflamatÃrios e de estresse oxidativo em diabÃticos tipo 2 nÃo controlados com metformina. Trata-se de um estudo clÃnico, prospectivo, randomizado, aberto e comparativo com 35 pacientes e com duraÃÃo de 22 semanas. Dezoito pacientes utilizaram gliclazida MR, 60-120mg/dia, e 17 pacientes fizeram uso da vildagliptina, 100mg/dia. Glicemia de jejum e pÃs-prandial, HbA1c, insulina, glucagon, GLP-1, HOMA-IR, marcadores solÃveis de adesÃo celular (VCAM, ICAM e E-selectina), marcadores inflamatÃrios (TNF-alfa, IL-6 e PAI-1) e marcadores de estresse oxidativo (TBARS e TAOS) foram aferidos ao inÃcio e ao tÃrmino do estudo. O estudo foi composto por 51,4% pacientes do sexo masculino e a mÃdia de idade foi de 56,9 Â 10.0 anos. NÃo se observou diferenÃa estatÃstica ao final do estudo no peso e no IMC, porÃm houve variaÃÃo positiva nas mÃdias do peso e IMC encontradas no grupo usuÃrio de gliclazida (+ 1,4kg e + 0,6kg/m2, respectivamente) e variaÃÃo negativa no grupo usuÃrio de vildaglitpina (-0,6Kg e -0,3Kg/m2, respectivamente). Houve melhor controle da glicemia de jejum e pÃs-prandial no grupo da gliclazida (pajustado< 0,001 e = 0,008, respectivamente) e as duas drogas apresentaram melhora semelhante da glicada (p=0,068). A sE-selectina foi o Ãnico marcador que apresentou declÃnio significante e apenas intragrupo na vildagliptina (p=0,009). A insulina reduziu de forma significante a favor do grupo da vildagliptina (23,4 Â 11,1 vs 17,8 Â 11,9ÂU/ml, pajustado=0,020) e o glucagon tambÃm (77,7 Â 44,0 vs 46,4 Â 31,7pg/ml, pajustado=0,012). Houve elevaÃÃo significante do GLP-1 intragrupo na vildagliptina (p=0,028) e declÃnio significante do HOMA intragrupo na vildagliptina tambÃm (p=0,003). O PAI-1 nÃo apresentou alteraÃÃes significantes no estudo; o TNF-alfa reduziu significativamente intragrupo em ambos os tratamentos (3.9 Â 0.7 to 3.5 Â 1,1pg/ml, p= 0,006, grupo da gliclazida, e 3.6 Â 1.2 to 3.0 Â 1,5pg/ml, p<0,001, grupo vildagliptina), com significÃncia intergrupo favorecendo a vildagliptina (pajustado=0,001). A IL-6 teve elevaÃÃo nÃo significante no grupo gliclazida e reduÃÃo tambÃm nÃo significante no grupo da vildagliptina. O TBARS apresentou melhora em ambos os grupos, com significÃncia na vildagliptina tanto intragrupo (9,1 Â 1,6 para 8,0 Â 0,7 nmol/MDA/ml), p= 0,039), quanto intergrupo (8,4 Â 0,9 vs 8,0 Â 0,7 nmol/MDA/ml, pajustado <0,001, gliclazida e vildagliptina respectivamente) e o TAOS apresentou elevaÃÃo nÃo significativa nos dois grupos. Gliclazida apresentou melhor resposta nas glicemias de jejum e pÃs-prandial e as duas drogas melhoraram a glicada de forma semelhante. Vildagliptina obteve melhora glicÃmica com menor necessidade de insulina e com menor HOMA-IR e foi mais efetiva em reduzir a inflamaÃÃo e em melhorar o estresse oxidativo.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10286
Date22 May 2015
CreatorsLilian Loureiro Albuquerque Cavalcante
ContributorsMiguel Nasser Hissa, Carlos AntÃnio Bruno da Silva, Manoel Ricardo Alves Martins
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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