Las proantocianidinas, que son agentes hipolipidémicos, son los polifenoles mayoritarios
en la dieta humana que ayudan a combatir factores de riesgo contra la obesidad y la
enfermedad cardiovascular. Por otro lado, los mi(cro)RNAs participan en la regulación de
genes del metabolismo lipídico y, el efecto de las proantocianidinas sobre dichos miRNAs
es desconocido. Por ello, el principal objetivo de la tesis ha sido evaluar si los
polifenoles, principalmente proantocianidinas, modulan miR-33 i miR-122, dos miRNAs
involucrados en el metabolismo lipídico. Para ello se usaron modelos animales y
celulares. Los resultados muestran que los compuestos de la dieta modulan estos
miRNAs, mejorando el metabolismo lipídico, y que los polifenoles se unen directamente a
miR-33 i miR-122. En conclusión, las proantocianidinas al modular los níveles de miR-33 i
miR-122 pueden ser útiles para tratar enfermedades metabólicas. Además, estos
resultados también sugieren que la modulación los miRNAs puede ser un mecanismo
molecular usado por los componentes de la dieta por el que mejoran un perfil aterogénico / mi(cro)RNAs are becoming relevant for the epigenetic control of metabolism. miRNAs are
small non-conding RNAs of approximately 19-24 nucleotides in length that regulate the
expression of target genes at post-transcriptional level. Specifically, miR-33 is a critical
regulator of cholesterol and fatty acid homeostasis by repressesing fatty acid oxidation,
hepatic HDL biogenesis and cholesterol efflux to HDL. Furthermore, miR-122, which is
liver-specific, regulates several genes that control fatty acid and triglyceride biosynthesis.
On the other hand, dietary components, such polyphenols, are reported to have benefitial
effects againts cardiovascular diseases, reducing triglycerides and/or cholesterol plasma
levels. Hence, the main objective of this thesis was to evaluate the capacity of polyphenols,
mainly proanthocyanidins, to modulate miR-33 and miR-122 in different physiological
situations. Result showed that polyphenols modulate these miRNAs and their target genes
in liver, suggesting that miRNAs regulation are a new molecular mechanims used by some
polyphenols to modulate lipid metabolism and to improve the atherogenic profile.
Moreover, NMR studies showed that polyphenols directly bind to miR-33 and miR-122,
suggesting that polyphenols can modulate cell miRNAs levels by a direct interaction.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_URV/oai:www.tdx.cat:10803/126446 |
| Date | 25 July 2013 |
| Creators | Baselga Escudero, Laura |
| Contributors | Bladé i Segarra, M. Cinta (Maria Cinta), Arola Arnal, Anna, Universitat Rovira i Virgili. Departament de Bioquímica i Biotecnologia |
| Publisher | Universitat Rovira i Virgili |
| Source Sets | Universitat Rovira i Virgili |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 214 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0194 seconds