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Previous issue date: 2013-08-15 / CAPEs / Elevados níveis de hiperglicemia durante a gestação pode ter consequências deletérias para prole que inclui doenças cardiovasculares (DCV) e renais. As complicações cardiovasculares do diabetes resultam de um conjunto de fatores que envolvem a hiperglicemia crônica, a formação excessiva dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) e de oxidação proteica (AOPP) e a ativação do fator de transcrição nuclear kappaB (NF-κB), associada à liberação de citocinas pró-inflamatórias. Portanto, é de grande relevância a elucidação de mecanismos envolvidos na gênese e/ou manutenção do processo oxidativo que pode ser perpetuada na prole exposta à hiperglicemia. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da exposição intra-uterina a hiperglicemia (> 200 mg/dL) sobre AGEs, AOPP, bem como a expressão proteica do NF-κB, a expressão gênica da interleucina-1 beta (IL-1ß) e Nox 4 (homólogo da subunidade da NADPH oxidase) na prole adulta. Para isto, o DG foi induzido no sétimo dia de gestação com dose única de estreptozotocina (STZ, 42mg/kg, i.p.) dissolvida em tampão citrato (veículo). Fêmeas controles receberam apenas veículo. A prole foi dividida em dois grupos de acordo com o tratamento da mãe: controle não diabético (ND) e diabetes gestacional (DG). Na idade adulta, foram realizadas as dosagens de glicose, triglicerídeos, colesterol total e HDL. A concentração plasmática de AGEs foi determinada por fluorescência e a de AOPP por espectrofotometria, os níveis de peroxidação lipídica pelas substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). A expressão proteica do NF-κB foi analisada em aortas através de Western Blot. Foi utilizada reação em cadeia de polimerase quantitativa em tempo real (RTq-PCR) para avaliar a expressão gênica da IL-1ß e Nox 4. Os níveis de glicose, triglicerídeos, colesterol total foram significativamente (p < 0,05) maiores na prole DG quando comparadas a prole ND. A prole DG apresentaram níveis elevados de AGEs (p < 0,01), AOPP (p < 0,05) e TBARS (p < 0,05). Em aorta, a expressão proteica do NF-κB foi mais elevada (p < 0,05) no grupo DG do que no ND. Adicionalmente, foi observado um aumento da expressão gênica da IL-1ß e da Nox4. O número de néfrons desses animais foi significativamente reduzido (p < 0,001). A associação de níveis elevados de estresse oxidativo e interleucina-1 beta podem ser responsáveis pela estimulação da expressão proteica do NF-κB. Juntas, essas alterações em um ambiente hiperglicêmico, com indícios de comprometimento renal, poderiam desencadear alterações vasculares. / Experimental evidences support the hypothesis that diseases can be programmed during the period intrauterine. This concept of programming fetal has been used as basis for knowledge of some chronic diseases, such the cardiovascular. Cardiovascular disease has been associated with hyperglycemia, increased level of advanced glycation end products (AGE) and of advanced oxidation products (AOPP) activate the transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-κB) associated with inflammatory cytokine liberation. Therefore, the present study was designed to examine the alterations produced by maternal diabetes over the AGEs, AOPP, NF-κB protein expression, and mRNA expressions of IL-1β and Nox4 in adult offspring rats. Maternal diabetes was induced in female Wistar rats with a single dose of streptozotocin (STZ; 42 mg/kg, i.p.) on the 7th day of pregnancy. Control animals only received STZ vehicle. The offspring were divided into two groups: control non-diabetic (ND) and gestational diabetes (DG). Plasma levels of glucose, total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides were analyzed through biochemical measurements. Plasma levels of AGEs and AOPPs were detected using spectrofluorimetry and spectrophotometry, respectively. Lipid peroxidation was assessed in liver tissue by measuring thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). The NF-κB protein expression was evaluated by Western blot. The mRNA levels of IL-1β and Nox4 were detected quantitatively by real time polymerase chain reaction (real-time PCR). In the DG offspring, it was observed that plasma levels of glucose, total cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides were higher when compared to the control group. AGEs, AOPP and TBARS concentration were significantly higher in animals exposed to the DG compared with ND. The NF-κB protein expression was higher (p < 0,05) in aorta from DG than in ND. In addition, the expression of IL-1β and Nox4 mRNA was elevated. The number of nephron in DG was significantly reduced (p < 0,001). These results also support the involvement of oxidative stress species in IL-1β induced NF-κB expression. Together, these data suggest that hyperglycemia is a risk factor for vascular alterations.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17195 |
| Date | 15 August 2013 |
| Creators | SANTOS, Geórgia Maria Ricardo Félix dos |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/8679257801282290, DUARTE, Glória Isolina Boente Pinto |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Bioquimica e Fisiologia, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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