Salmonella est un pathogène intracellulaire qui établit une niche de réplication (SCV) grâce à l’activité des toxines que la bactérie injecte dans le cytosol des cellules infectées. La Kinésine-1, une protéine moteur des microtubules, est la cible de certaines de ces toxines. Ce travail démontre le rôle critique de la kinésine-1 pour la formation de tubules membranaires induits par Salmonella et qui émanent des SCVs. Des travaux antérieurs avaient montré que la toxine PipB2 lie la kinésine-1 à la SCV. Nos résultats écartent une interaction potentielle de PipB2 avec d’autres protéines moteur et renforcent l’idée d’une activité spécifique du couple PipB2/kinésine-1. Grâce à l’utilisation de systèmes in vitro, nous avons montré que: 1) l’activité du complexe PipB2/Kinésine-1 est suffisante pour permettre la formation de tubules membranaires à partir de vésicules artificielles; 2) PipB2 lie et active le moteur moléculaire qui s’engage alors sur les microtubules. Il a été suggéré que la protéine de l’hôte SKIP activait la kinésine-1 en se liant à la toxine SifA. Ce travail met en lumière un mécanisme plus précis grâce à un partenariat entre PipB2 et SifA. / Salmonella is an intracellular pathogen that establishes a replication niche (SCV) through the activity of toxins that the bacterium injects into the cytosol of infected cells. Kinesin-1, a microtubule motor protein, is the target of some of these toxins. This work demonstrates the critical role of kinesin-1 in the formation of Salmonella-induced membrane tubules emanating from the SCVs. Previous work has shown that PipB2 toxin binds kinesin-1 to the SCVs. Our results rule out a potential interaction of PipB2 with other motor proteins and reinforce the idea of a specific activity of the PipB2/kinesin-1 pair. Through the use of in vitro systems, we have shown that: 1) the activity of the PipB2/Kinesin-1 complex is sufficient to pull membrane tubules from artificial vesicles; 2) PipB2 binds and activates the molecular motor which then engages on the microtubules. It has been suggested that the host protein SKIP activates kinesin-1 by binding to the SifA toxin. This work highlights a more precise mechanism thanks to a partnership between PipB2 and SifA.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2018AIXM0382 |
| Date | 02 November 2018 |
| Creators | Alberdi, Maria Lucrecia |
| Contributors | Aix-Marseille, Meresse, Stéphane |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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