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Assessment of anti-androgenic potential of candidate "green" dibenzoate plasticizers in mammalian MA-10 cells

Plasticizers are additives to plastics that impart flexibility and the ability to process polymers. Unfortunately, due to their leaching potential and widespread use, they have become ubiquitous contaminants in the environment. Studies have correlated the rise of many health issues to the chronic exposure to these compounds and have suggested them as potential carcinogens and endocrine-disruptors. In particular, available evidence indicates that they disturb steroid production such as testosterone production and therefore, behave as anti-androgens. The seriousness of this issue has prompted researchers to develop "green" plasticizers to avoid adverse effects. In this thesis, a series of potential alternative plasticizers were screened for their anti-androgenic potential in vitro using a mouse Leydig tumor cell line, the MA-10 cells. Optimal solvent and plasticizer concentrations and time frame conditions were determined to ensure viability of the cells for the duration of the experiments. Using these optimized testing conditions, potential green plasticizers, including the 1,3-propanediol (C3), 1,4-butanediol (C4), 1,5-pentanediol (C5) and 1,6-hexanediol (C6) dibenzoates, were studied by monitoring their effects on progesterone synthesis. Based on these results and those of others from our group, the candidature of C4 is supported as a potential green plasticizer. / Les plastifiants sont des adjuvants ajoutés aux formulations de plastiques pour les rendre plus flexibles et plus faciles à manipuler. Malheureusement, étant donné leur tendance à migrer de la matrice polymère et leur utilisation répandue, ils sont devenus des contaminants environnementaux omniprésents. Des études ont corrélé la hausse de certaines maladies à l'exposition chronique à ces composés et évoquent leurs risques en tant que potentiels carcinogènes et perturbateurs endocriniens. Notamment, il y a évidence qu'ils perturbent la formation de certains stéroïdes dont la testostérone et ainsi, agissent comme des anti-androgènes. L'importance de ce sujet a incité les chercheurs à développer des plastifiants ‘verts' pour éviter les effets négatifs associés à ces composés. Dans cette thèse, des composés alternatifs ont été testés pour leur effet anti-androgène in vitro avec la lignée cellulaire tumorale interstitielle du testicule de souris, les cellules MA-10. Des concentrations optimales de solvant et plastifiants ainsi qu'une durée optimale d'exposition ont été déterminées afin d'assurer la viabilité des cellules au cours des expériences. En employant les conditions optimales établies, des composés sélectionnés en tant que potentiels plastifiants verts, incluant les dibenzoates de 1,3-propanediol (C3), de 1,4-butanediol (C4), de 1,5-pentanediol (C5) et de 1,6-hexanediol (C6), ont été étudiés en mesurant l'impact sur la synthèse de progestérone. Les résultats de cette étude, appuyés par d'autres résultats de notre groupe, démontrent le potentiel du C4 en tant que potentiel plastifiant vert.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.117024
Date January 2013
CreatorsVanlian, Marie
ContributorsRichard L Leask (Internal/Supervisor), Viviane Yargeau (Internal/Cosupervisor2)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Engineering (Department of Chemical Engineering)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses.

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