Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-05-08T19:33:59Z
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Previous issue date: 2015 / A Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) é uma enzima que atua no metabolismo do folato e polimorfismos em seu gene vêm sendo associados de maneira controversa ao desenvolvimento do câncer cervical. Esta neoplasia, causada principalmente pela infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV), possui altas taxas de prevalência e mortalidade na população feminina. Neste trabalho, a pesquisa de HPV nas amostras histológicas foi realizada por Imunohistoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) com os iniciadores SPF e GP5+/GP6+. O polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR foi analisado por PCR seguida de digestão enzimática (RFLP) utilizando eletroforese em gel de agarose, em gel de poliacrilamida e eletroforese capilar. Após a definição da metodologia mais adequada para a detecção viral e a avaliação desse polimorfismo no material parafinado, as análises foram realizadas em 240 amostras, sendo 120 do grupo controle e 120 casos. A frequência dos genótipos da MTHFR na amostragem foi de 64% CC, 31% CT e 5% TT. Associação estatisticamente significativa foi encontrada entre o polimorfismo C677T da MTHFR e a presença de lesões intraepiteliais cervicais/carcinoma epidermoide invasor, sendo que o alelo T foi observado em 33,1% do grupo controle e em apenas 21,6% dos casos (p=0,023). A avaliação de risco (Odds ratio – OR) sugeriu que a presença do alelo polimórfico pode agir com um fator de proteção para lesões cervicais (OR: 0,557; IC95% 0,355- 0,925; p=0,024). Resultados similares foram encontrados no grupo com faixa etária superior a 30 anos. Por outro lado, não foi observada associação estatisticamente significativa entre a infecção viral e o polimorfismo C677T da MTHFR. Assim, pode-se concluir que mulheres com o polimorfismo C677T no gene da MTHFR possuem um risco menor de apresentarem lesões préneoplásicas e neoplásicas da cérvice uterina. _____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) is an enzyme that acts in folate metabolism and gene polymorphisms have been associated in a controversial way to the development of cervical cancer. This neoplasia, mainly caused by persistent infection by Human Papillomavirus (HPV), has high prevalence and mortality rates in the female population. In this work, the detection of HPV in histological samples was performed by Immunohistochemistry and PCR with primers SPF and GP5+/GP6+. The C677T polymorphism in the MTHFR gene was analyzed by PCR/RFLP using electrophoresis in agarose gel, polyacrylamide gel and capillary electrophoresis. After defining the most appropriate methodology for viral detection and evaluation of this polymorphism in paraffin material, the analyses were performed with 240 samples, 120 in the control group and 120 cases. The frequency of MTHFR genotypes in the sample was 64% CC, 31% CT and 5% TT. Statistically significant association was found between MTHFR polymorphism and the presence of
cervical intraepithelial lesions/invasive squamous cell carcinoma, and the T allele was observed in 33.1% of the control group and only 21.6% of cases (p =0.023). Risk assessment (Odds Ratio - OR) suggested that the presence of polymorphic allele may act with a protective factor for cervical lesions (OR: 0,557; IC95% 0,355-0,925; p=0,024). Similar results were observed in the group over 30 years old. However, there was no statistically significant association between viral infection and
the C677T MTHFR polymorphism. Thus, it can be concluded that women with the MTHFR C677T
polymorphism have a lower risk of developing neoplastic and preneoplastic lesions of the uterine cervix.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:123456789/5292 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Silva, Nayara Nascimento Toledo |
| Contributors | Lima, Angélica Alves |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFOP, instname:Universidade Federal de Ouro Preto, instacron:UFOP |
| Rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor, 04/05/2015, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 3.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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