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Previous issue date: 2014-05-09 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Lithium (Li) is the first choice to treat bipolar disorder, a psychiatric illness
characterized by mood oscillations between mania and depression. However,
studies have demonstrated that this drug might influence mnemonic process
due to its neuroprotector, antiapoptotic and neurogenic effects. The use of Li in
the treatment of cognitive deficits caused by brain injury or neurodegenerative
disorders have been widely studied, and this drug shows to be effective in
preventing or even alleviating the memory impairment. The effects of Li on
anxiety and depression are controversial and the relationship of the effects of
lithium on memory, anxiety and depression remain unknown. In this context,
this study aims to: evaluate the effects of acute and chronic administration of
lithium carbonate in aversive memory and anxiety, simultaneously, using the
plus maze discriminative avoidance task (PMDAT); test the antidepressant
effect of the drug through the forced swimming test (FS) and analyze brainderived
neurotrophic factor (BDNF) expression in structures related to memory
and emotion. To evaluation of the acute effects, male Wistar rats were
submitted to i.p. administration of lithium carbonate (50, 100 or 200 mg/kg) one
hour before the training session (PMDAT) or lithium carbonate (50 or 100
mg/kg) one hour before the test session (FS). To evaluation of the chronic
effects, the doses administered were 50 or 100 mg/kg or vehicle once a day for
21 days before the beginning of behavioral tasks (PMDAT and FS). Afterwards,
the animals were euthanized and their brains removed and submitted to
immunohistochemistry procedure to quantify BDNF. The animals that received
acute treatment with 100 and 200 mg/kg of Li did not discriminated between the
enclosed arms (aversive and non-aversive) in the training session of PMDAT,
showing that these animal did not learned the task. This lack of discrimination
was also observed in the test session, showing that the animals did not recall
the aversive task. We also observed an increased exploration of the open arms
of these same groups, indicating an anxiolytic effect. The same groups showed
a reduction of locomotor activity, however, this effect does not seem to be
related with the anxiolytic effect of the drug. Chronic treatment with Li did not
promote alterations on learning or memory processes. Nevertheless, we
observed a reduction of open arms exploration by animals treated with 50
mg/kg when compared to the other groups, showing an anxiogenic effect
caused by this dose. This effect it is not related to locomotor alterations since
there were no alterations in these parameters. Both acute and chronic treatment
were ineffective in the FS. Chronic treatment with lithium was not able to modify
BDNF expression in hippocampus, amygdala and pre-frontal cortex. These
results suggest that acute administration of lithium promote impairments on
learning in an aversive task, blocking the occurrence of memory consolidation
and retrieval. The reduction of anxiety following acute treatment may have
prevented the learning of the aversive task, as it has been found that optimum
levels of anxiety are necessary for the occurrence of learning with emotional
context. With continued, treatment the animals recover the ability to learn and
recall the task. Indeed, they do not show differences in relation to control group,
and the lack of alterations on BDNF expression corroborates this result.
Possibly, the regimen of treatment used was not able to promote cognitive
improvement. Li showed acute anxiolytic effect, however chronic administration
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promoted the opposite effect. More studies are necessary to clarify the potential
beneficial effect of Li on aversive memory / L?tio (Li) ? o f?rmaco de escolha para o tratamento do transtorno bipolar,
doen?a psiqui?trica caracterizada por oscila??es de humor entre mania e
depress?o. Entretanto, estudos mostram que essa droga pode ter influ?ncia
sobre os processos mnem?nicos devido a seu car?ter neuroprotetor,
antiapopt?tico e neurog?nico. O emprego no l?tio para o tratamento de d?ficits
cognitivos provocados por les?es cerebrais ou doen?as neurodegenerativas
vem sendo amplamente estudado, visto que esse f?rmaco mostra-se capaz de
prevenir ou at? mesmo aliviar preju?zos na mem?ria. Os efeitos do Li na
ansiedade e depress?o s?o controversos e a rela??o entre os efeitos do Li na
mem?ria, ansiedade e depress?o s?o ainda desconhecidos. Neste contexto, os
objetivos deste estudo foram: avaliar os efeitos da administra??o aguda e
cr?nica de carbonato de l?tio na mem?ria aversiva e ansiedade,
simultaneamente, utilizando a esquiva discriminativa no labirinto em cruz
elevado (ED); testar o efeito antidepressivo do f?rmaco atrav?s do teste do
nado for?ado (NF); avaliar a express?o de fator neurotr?fico derivado do
enc?falo (BDNF) em estruturas relacionadas com mem?ria e emo??o. Para a
avalia??o do efeito agudo, ratos Wistar machos foram submetidos ?
administra??o intraperitoneal de carbonato de l?tio 50, 100 ou 200 mg/kg uma
hora antes do treino (ED) ou carbonato de l?tio 50 ou 100 mg/kg uma hora
antes do teste (NF). Para a avalia??o cr?nica, foram administradas as doses de
50 ou 100 mg/kg ou ve?culo por 21 dias antes do in?cio das tarefas
comportamentais (ED e NF). Ap?s o t?rmino dessas tarefas, os animais foram
eutanasiados e seus enc?falos removidos para realiza??o de
imunohistoqu?mica para quantificar BDNF. Os animais que receberam
tratamento agudo com Li nas doses de 100 e 200 mg/kg n?o demonstraram
discrimina??o entre os bra?os fechados (aversivo e n?o-aversivo) na sess?o
treino da ED, mostrando que esses animais n?o aprenderam a tarefa. Essa
aus?ncia na discrimina??o foi observada tamb?m na sess?o teste, mostrando
que n?o houve evoca??o da mem?ria aversiva. Foi ainda observado um
aumento da explora??o dos bra?os abertos para essas mesmas doses,
apontando um efeito ansiol?tico do f?rmaco. Os mesmos grupos apresentaram
ainda uma redu??o na atividade locomotora, no entanto, esse efeito parece n?o
estar relacionado com o efeito ansiol?tico do f?rmaco. O tratamento cr?nico
com l?tio n?o promoveu altera??es nos processos de aprendizado e mem?ria.
No entanto, foi observado uma redu??o da explora??o dos bra?os abertos
pelos animais tratados com a dose de 50 mg/kg em rela??o aos outros grupos,
mostrando um efeito ansiog?nico causado pelo tratamento cr?nico. Esse efeito
n?o est? relacionado a altera??es locomotoras, visto que n?o foi detectado
altera??es nesses par?metros. Ambos os tratamentos (agudo e cr?nico) foram
ineficazes em demonstrar o efeito antidepressivo do l?tio na tarefa do NF. O
tratamento cr?nico com l?tio tamb?m n?o foi capaz de alterar a express?o de
BDNF no hipocampo, am?gdala e c?rtex pr?-frontal. Esses resultados sugerem
que a administra??o aguda de l?tio promove preju?zos no aprendizado em uma
tarefa aversiva, impedindo a ocorr?ncia de consolida??o e evoca??o da
mem?ria. A redu??o da ansiedade no tratamento agudo pode ter impedido o
aprendizado da tarefa aversiva, visto que j? foi verificado que n?veis adequados
de ansiedade s?o necess?rios para que ocorra aprendizado com contexto
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emocional. Com a continuidade do tratamento os animais recuperam a
capacidade de aprender e evocar a tarefa, mas n?o apresentam altera??es em
rela??o ao grupo controle e a aus?ncia de altera??o na express?o de BDNF
corrobora esse resultado. Possivelmente, o regime de tratamento utilizado n?o
foi capaz de promover melhora cognitiva nos animais. O l?tio demonstrou efeito
ansiol?tico agudo, todavia a administra??o cr?nica promoveu efeito oposto.
Mais estudos s?o necess?rios para esclarecer o potencial efeito ben?fico do
l?tio sobre a mem?ria
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17373 |
| Date | 09 May 2014 |
| Creators | Pontes, Isabella Maria de Oliveira |
| Contributors | CPF:18747270829, http://lattes.cnpq.br/0101190051087933, Barbosa, Fl?vio Freitas, CPF:01202150470, http://lattes.cnpq.br/3611261597113820, Rachetti, Vanessa de Paula Soares, CPF:28762725807, http://lattes.cnpq.br/1524215726056886, Silva, Regina Helena da |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Psicobiologia, UFRN, BR, Estudos de Comportamento; Psicologia Fisiol?gica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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