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Análisis mutacional del gen amelogenina (AMELEX) de una familia colombiana afectada por Amelogénesis Imperfecta, usando amplificación de genoma completo

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Amelogénesis imperfecta (AI) es un término utilizado para describir  un grupo 
de  desórdenes  hereditarios  de  manifestación  clínica  y  genética  heterogénea,  de 
baja  prevalencia,  que  afectan  el  desarrollo  del  esmalte  dentario,  causando 
anomalías  en  su  cantidad  y  calidad.  Las  AI  se  clasifican  en  14  subtipos  distintos 
basados  en  el  fenotipo  clínico,  rasgos  secundarios  específicos  (como  textura  y 
localización de los defectos del esmalte) y patrón de herencia.  
Hasta la fecha, se han descrito al menos 13 genes relacionados con casos 
de AI no sindrómica. El gen amelogenina (AMELX) es el principal gen relacionado 
con AI con patrones de herencia ligada al cromosoma X y se asocia con fenotipos 
hipoplásicos/hipomaduros.  Actualmente,  se  han  reportado  21  mutaciones  en  este 
gen. 
El  propósito  de  este  trabajo  fue  identificar  mutaciones  descritas  o  nuevas 
variantes de secuencia en el gen amelogenina (AMELX), usando DNA amplificado 
de  un  sujeto  afectado  perteneciente  a  una  familia  Colombiana  con  AI  hipoplásica 
que presenta un probable patrón de herencia ligado al cromosoma X.  
Para  llevar  a  cabo  el  estudio,  se  realizó  un  análisis  clínico,  genealógico  y 
radiográfico  del  probando  con  los  datos  obtenidos  por  las  tutoras  asociadas.  El 
análisis genético molecular consistió en la secuenciación completa del gen AMELX 
incluyendo  región  promotora  y  regiones  codificantes,  más  secuencias  intrónicas 
circundantes,  mediante  Reacción  en  Cadena  de  la  Polimerasa  (PCR)  y 
secuenciación  directa  de  fragmentos  de  ADN  amplificado  del  probando  y  de  un 
sujeto control. Posteriormente, las secuencias fueron comparadas con la secuencia 
de  referencia  de  AMELX  (NM_012090.1).  Paralelamente,  se  realizó  un  análisis 
bioinformático  de  las  principales  variantes  exónicas,  intrónicas  y  del  promotor  del 
gen AMELX, con el objetivo de conocer el potencial efecto que éstas podrían causar 
en el gen si se encontraran presentes en la secuencias del paciente. 

El análisis de los resultados  no evidenció la presencia de ninguna de las 21 
mutaciones reportadas o nuevas variantes de secuencia. Sin embargo,  no se puede 
descartar la presencia de una mutación en alguna región no cubierta en este estudio 
u  en  otro  gen  del  cromosoma  X.  Por  otra  parte,  los  resultados  del  análisis 
bioinformático  mostraron  que  algunas  variantes  missense  e  intrónicas  poseen  un 
alto potencial de causar un efecto dañino en la proteína y/o en su procesamiento. 
Sin  embargo,  estas  variantes  tampoco  fueron  encontradas  en  el  rastreo  de  la 
secuencia. 
Los  resultados  obtenidos  en  este  estudio  refuerzan  el  concepto  de  una 
enfermedad  con  manifestación  clínica  y  genética  heterogénea,  causada  en  este 
caso probablemente por un gen distinto a amelogenina. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt Regular No. 1140905

Identiferoai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/147952
Date January 2017
CreatorsMorales Gómez, Manuel Alejandro
ContributorsUrzúa Orellana, Blanca, Gutiérrez Prieto, Sandra, Méndez Patricia, Ortega Pinto, Ana
PublisherUniversidad de Chile
Source SetsUniversidad de Chile
LanguageSpanish
Detected LanguageSpanish
TypeTesis
RightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/

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