y con frecuencia los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) no justifican sudesarrollo clínico. La hemostasia juega un papel clave en la sintomatología derivadade placas complicadas, pues pueden resolverse silentes o manifestarse como anginainestable o IM.OBJETIVOS: Analizar distintos agentes la coagulación y fibrinolisis [lipoproteína (a)-Lp(a)-, inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1-PAI-1-, inhibidor de la fibrinolisisactivable por trombina-TAFI-, proteína C activada circulante-APC-, mutación del factor VLeiden-FVL- y G20210A de la protrombina-PTG20210A], nexos entre estos sistemas ylos FRCV, en el desarrollo de IM precoz, patrones coronariográficos desfavorables(extensión/severidad) y eventos trombóticos.· Describir las características basales de la población joven con IM.· Comparar en pacientes y controles los niveles de los parámetros seleccionados [PAI-1, TAFI, Lp(a) y APC] y ciertas características genéticas [polimorfismo 4G/5G PAI-1,C1040T TAFI, isoforma mayoritaria de apo(a) de Lp(a), mutación FVL yPTG20210A].· Evaluar la asociación de estos aspectos (niveles/genética) con la coronariografía(extensión/gravedad) y los eventos en pacientes.MATERIAL Y MÉTODOS: Las variables genéticas se estudiaron en 237 pacientes <51años ingresados en el Hospital La Fe por IM agudo; en 222 se estudiaron los niveles tras³3meses. Paralelamente se estudiaron (niveles/genética) 200 controles (similar edad ysexo) sin historia de coronariopatía. Buscamos diferencias entre estos grupos,analizamos la asociación de las variables con la coronariografía y los eventos trombóticos(seguimiento 30 meses: exitus, reingreso y evento combinado de ambos).RESULTADOS: Ambos grupos estuvieron formados prioritariamente por hombres(pacientes-81%, controles-90%). Según sus OR (crudas y ajustadas al resto de FRCV),el tabaquismo (11,5 y 12,7) fue el FRCV más importante. 14,8% de pacientespresentaron antecedentes de coronariopatía familiar precoz, 75,5% elevación delsegmento ST (fibrinolisis 81%), a 86,5% se realizó coronariografía y 58,9% serevascularizaron. Comparados con controles, los pacientes presentaron más alelo 4G eisoformas de apo(a) de bajo peso molecular (BPM) (OR 2 cruda y ajustada, p<0,05), asícomo un estado hipofibrinolítico (por mayor concentración de PAI-1, TAFI y Lp(a),p<0,01) y procoagulante (por menor concentración de APC, p<0,001). En ellos, losniveles altos de Lp(a) y bajos de APC se asociaron (p<0,05) con coronariografíasdesfavorables (presencia de lesiones, mayor número de coronarias afectas y mayorextensión/gravedad). Hubo una tendencia entre el PAI-1 (alelo 4G y niveles altos) con lospatrones desfavorables y el desarrollo de eventos.CONCLUSIONES:1) El IM precoz afecta prioritariamente a hombres, el FRCV más prevalente es eltabaquismo y los antecedentes clínicos de aterotrombosis son <15%.2) En ellos, el debut electrocardiográfico más frecuente es el ascenso del ST (75%)y la fibrinolisis el tratamiento más habitual (81%). Acorde con la disponibilidad deHemodinámica, se realizó coronariografía en 86,5% y se revascularizaron casi60%.3) Comparados con controles, en ellos existe un perfil genético desfavorable(hipofibrinolítico y proaterogénico) con mayor presencia del alelo 4G e isoformasde BPM.4) En pacientes, niveles aumentados de PAI-1, TAFIfuncional y Lp(a) reducen lafibrinolisis, y la concentración aumentada de Lp(a) y disminuida de APCpromueven la aterotrombosis.5) Sus niveles altos de PAI-1 son parcialmente explicables por los FRCV, mayorpresencia del alelo 4G y/o otros mecanismos 4G-independientes.6) Sus niveles altos de TAFIfuncional no pueden atribuirse a una mayor presenciadel genotipo TT comparada con controles y probablemente sí a suhipofibrinolisis, que reduce la degradación del TAFI, reforzando dichahipofibrinolisis.7) Sus niveles bajos de APC parecen consecuencia de una menor generación,quizás por alteraciones cuantitativas/cualitativas de los integrantes de sucomplejo de activación.8) En ellos, los niveles incrementados de Lp(a) y disminuidos de APC se asociancon coronariografías desfavorables.9) Existe una tendencia entre el desarrollo de eventos y el alelo 4G,PAI-1antigénico y Lp(a) elevados.10) Nuestros resultados sugieren que en jóvenes con IM un desequilibriohemostático primordialmente genético podría aconsejar mayor control de losFRCV y matizar los resultados de las exploraciones complementarias. / Although coronary atherothrombosis is the first cause of myocardial infarction (MI),often cardiovascular risk factors (CVRF) fail to explain its clinical onset. Haemostaticbalance is crucial in determining the clinical impact of complicated plaques.Our aim was to assess haemostatic factors (plasmatic levels and genetic aspects) inyoung patients (<51 years) with MI and controls in order to study their possible role asrisk factors of precocious MI, severe angiographic patterns and future thromboticevents. 237 patients were genetically studied at admission for acute MI [polymorphism4G/5G of the plasminogen activator inhibitor type 1-PAI-1, C1040T of the thrombinactivatable fibrinolysis inhibitor-TAFI, major apo(a) isoform of lipoprotein(a)-Lp(a),Factor V Leiden-FVL and prothrombin G20210A mutation-PTG20210A]. 222 of themfulfilled the protocol 3 months after (levels of PAI-1, TAFI, Lp(a) and activated proteinC-APC- were quantified). All these parameters were studied in 200 healthy controls(similar age and sex distribution). In patients, 81% were men, smoking was the mostimportant CVRF (OR 11,5), 14,8% had familial precocious ischemic heart disease,75,5% had acute MI with ST-segment elevation (81% thrombolysed), 86,6% underwentangiography and 58,9% were revascularized. In patients, a genetic risk profile (OR forthe presence of 4G allele and low molecular weight apo(a) isoforms 2) and a plasmaticrisk profile [increased PAI-1, TAFI and Lp(a) levels; decreased APC levels] were foundpromoting hypofibrinolysis, coagulation and atherogenesis. PAI-1 and TAFI levelsweren't explained by the genetic substrate or CVRF. Levels of APC seemed to be dueto a reduced production. High Lp(a) and low APC were associated to adverseangiographic patterns. No parameter was associated with adverse events during thefollow-up. Evidence of haemostatic disbalance may benefit the clinical management(reinforce CVRF control and modulate results of complementary tests).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UV/oai:www.tdx.cat:10803/10031 |
| Date | 29 March 2007 |
| Creators | Zorio Grima, Esther |
| Contributors | Almenar Bonet, Luis, Estellés Cortés, Amparo, Universitat de València. Departament de Medicina |
| Publisher | Universitat de València |
| Source Sets | Universitat de València |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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