Orientador : Profª. Drª. Juliana Geremias Chichorro / Coorientadora : Profª. Drª. Alexandra Acco / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 29/07/2016 / Inclui referências : f. 99-112 / Resumo: Existem diversos estudos que demonstram que o uso de vitaminas do complexo B pode ajudar no controle da dor neuropática em diversos modelos. Atualmente, apenas a droga carbamazepina, um anticonvulsivante, é aprovado pela agência americana Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da neuralgia trigeminal, mas a sua utilização está associada a inúmeros efeitos adversos. Este estudo fornece evidências de que o uso das vitaminas do complexo B tiamina (vitamina B1), piridoxina (vitamina B6) e cianocobalamina (vitamina B12), isoladamente ou em associação com a carbamazepina, atenua a hiperalgesia ao calor, ao frio e mecânica em um modelo de dor neuropática trigeminal em ratos. Nossos resultados mostram que o tratamento diário (durante 5 dias, com início no dia da cirurgia e término no dia 4 pós-cirúrgico) dos animais com as vitaminas B1, B6 e B12, isoladamente nas doses de 180, 180 e 18 mg/kg, respectivamente, por via subcutânea (s.c.), preveniu o desenvolvimento de hiperalgesia ao calor após constrição do nervo infraorbital (CION). Por outro lado, apenas a vitamina B12 (18 mg/kg, s.c., durante 5 dias) foi capaz de reduzir a hiperalgesia ao frio, e essa redução foi observada nos dias 6 e 9 após a constrição do nervo. Além disso, apenas o tratamento com a vitamina B6 (180 mg/kg, s.c., durante 5 dias, com início no dia 8 e término no dia 12 pós-cirúrgico) promoveu o aumento do limiar mecânico dos animais submetidos a CION, a partir do dia 10 após a cirurgia e manteve-se até o término do período de avaliação (dia 20 pós-cirúrgico). Adicionalmente, uma única administração intraperitonial (i.p.) de carbamazepina (30 mg/kg) foi capaz de reduzir a hiperalgesia ao calor e ao frio no 4º dia após a lesão do nervo, mas não foi capaz de modificar o limiar mecânico avaliado no 20º dia após o procedimento cirúrgico. A associação de baixas doses de cada vitamina, B1, B6 e B12 (18, 18 e 1,8 mg/kg, s.c., 5 administrações) com a carbamazepina (10 mg/kg, i.p., administração única) reduziu acentuadamente a hiperalgesia ao calor, enquanto a combinação da vitamina B12 com a carbamazepina (mesmas doses acima) promoveu a reversão da hiperalgesia ao frio, ambas avaliadas no dia 4 pós-cirúgico. Em conclusão, sugerimos que as vitaminas B1, B6 e B12 podem ser uma alternativa ou ser utilizadas como adjuvantes para controlar alguns aspectos da dor em pacientes que sofrem de neuralgia trigeminal. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos subjacentes aos efeitos antihiperalgésicos dessas vitaminas. Palavras-chave: Neuralgia do trigêmeo, Constrição, Nervo infraorbital, Hiperalgesia térmica, Hiperalgesia mecânica, Ratos. / Abstract: A growing body of evidence obtained in various pain models, suggests that the use of B complex vitamins can help control neuropathic pain. Currently, only carbamazepine, an anticonvulsant drug, is approved by the Food and Drug Administration American Agency for the treatment of trigeminal neuralgia, but its use is associated with numerous adverse effects. This study provides evidence that B1, B6 and B12 vitamins, alone or in combination with carbamazepine, ameliorate heat, cold and mechanical hyperalgesia in a rat model of trigeminal neuropathic pain. Herein, we demonstrated that repeated subcutaneous (s.c.) treatment (for 5 days, starting on the day of surgery up to day 4 after surgery) of rats with B1, B6 or B12 vitamin (180, 180 or 18 mg/kg, respectively) prevented the development of heat hyperalgesia after constriction of the infraorbital nerve (CION). On the other hand, only B12 vitamin treatment (18 mg/kg, s.c., for 5 days) was able to reduce the cold hyperalgesia and such reduction was observed on days 6 and 9 after CION surgery. Moreover, only B6 vitamin treatment (180 mg/kg, s.c., for 5 days, starting on day 8 up to day 12 post-surgery) promoted an increase in the mechanical threshold of rats submitted to CION, starting on day 10 after surgery and persisting up to day 20 post-surgery. Additionally, a single intraperitoneal (i.p.) administration of carbamazepine (30 mg/kg) was able to reduce heat and cold hyperalgesia on day 4 after nerve injury, but was not able to modify the mechanical hyperalgesia assessed on day 20 post-surgery. The combination of lower doses of all three B vitamins (B1, B6 and B12, at 18, 18 e 1.8 mg/kg, s.c., 5 injections) with carbamazepine (at 10 mg/kg, i.p., single injection) caused a marked reduction of heat hyperalgesia, while the combination of B12 with carbamazepine (same doses above) promoted the reversion of cold hyperalgesia, both evaluated on day 4 post-surgery. In conclusion, we suggest that vitamins B1, B6 and B12 could be an alternative or be used as adjuvants to control some aspects of pain in patients suffering from trigeminal neuralgia. Further studies are necessary to elucidate the mechanisms underlying the antihyperalgesic effects of B complex vitamins. Key Words: Trigeminal neuralgia, Constriction, Infraorbital nerve, Thermal Hyperalgesia, Mechanical Hyperalgesia, Rats.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/45390 |
| Date | January 2016 |
| Creators | Kopruszinski, Caroline Machado |
| Contributors | Acco, Alexandra, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Chichorro, Juliana Geremias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 112 f. : il. alguma color., grafs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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