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Previous issue date: 2012-02-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Recent advances in pharmaceutical technology have created new formulations for established drugs such as propofol, these new formulations are compound by nanoemulsion systems and characterized by the absence of lipid vehicle. Changes in drug`s vehicle may alter the pharmacokinetics and pharmacodynamics, resulting in differences in propofol`s distribution and elimination. The goals of this study is evaluate the pharmacokinetics of a new oil in water propofol formulation, which presents as surfactants SOLUTOL HS 15 and glycerol and compare with the traditional lipid emulsion. Were used six neutral female mongrel dogs (10.7 ± 1.5 kg) who received both propofol`s formulations (EMU - lipid emulsion or NANO - nanoemulsion) administered as a bolus dose of 8 mg/kg followed by continuous rate infusion for 60 minutes at 0.4 mg/kg/min, with a minimum interval of 30 days between experimental phases. Arterial blood samples were obtained for propofol plasma concentration detection by liquid chromatography with detection by mass spectrometry were collected just before induction (0), 2, 5, 10, 15, 30 and 60 minutes after the bolus dose, after end of infusion were collected at 5 , 10, 15, 30, 60 and 90 minutes and 2, 3, 4, 6, 10 and 24 hours after the end of infusion. The pharmacokinetics parameters of volume of distribution, clearance, elimination constant, half life and distribution constants were evaluated using "paired t-test" with 5% significance level and bioequivalence test was made by reason of Cmax and AUC0-24 that should be in the range of 80 to 125% bioequivalence. There were no significant differences in pharmacokinetics parameters between groups and the formulations didn t show bioequivalence. The results shows that this propofol nanoemulsion has the same pharmacokinetics characteristics of lipid emulsion and can be used safely in dogs by continuous infusion system / Os recentes avanços no campo da farmacotécnica criaram novas formulações para fármacos consagrados na rotina clínica como o propofol. Essas formulações são constituídas por sistemas nanoemulsionados, caracterizados pela ausência do veículo lipídico. A alteração no veículo pode acarretar alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas, resultando em alterações na distribuição e excreção do propofol. O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética de uma nova formulação de propofol em nanoemulsão do tipo óleo em água, que apresenta como surfactantes Solutol HS 15 e glicerol, comparando com a formulação tradicional em emulsão lipídica. Foram utilizadas seis cadelas sem raça definida, castradas (10,7 ± 1,5 kg) que receberam as duas formulações de propofol (EMU emulsão lipídica ou NANO - nanoemulsão) sendo administrado uma dose bolus de 8 mg/kg seguida de infusão contínua por 60 minutos na dose de 0,4 mg/kg/min, com intervalo mínimo de 30 dias entre as fases do experimento. Amostras de sangue arterial para a detecção da concentração plasmática de propofol por cromatografia líquida com detecção por espectrometria de massa foram coletadas momentos antes da indução (0), 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos após a dose bolus, após o término da infusão foram realizadas coletas nos tempos 5, 10, 15, 30, 60 e 90 minutos e 2, 3, 4, 6, 10 e 24 horas após o termino da infusão. Os resultados dos parâmetros farmacocinéticos de volume de distribuição, depuração, constante de eliminação, meia-vida e constantes de distribuição foram avaliados através de Teste T pareado com 5% de significância e o teste de bioequivalência entre as formulações foi realizado por meio da razão dos valores de Cmax e ASC0-24 que devem estar no intervalo de bioequivalência de 80 a 125%. Não foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos entre os grupos avaliados e as formulações não apresentaram bioequivalência. Os resultados obtidos demonstram que esta formulação de propofol em nanoemulsão não apresenta alteração farmacocinética em relação a formulação padrão, podendo ser empregada com segurança em cães no regime de infusão contínua por apresentar as mesmas características farmacocinéticas do propofol em emulsão lipídica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.udesc.br #179.97.105.11:handle/838 |
| Date | 13 February 2012 |
| Creators | Luiz, Rafael Messias |
| Contributors | Oleskovicz, Nilson |
| Publisher | Universidade do Estado de Santa Catarina, Mestrado em Ciência Animal, UDESC, BR, Ciências Veterinárias |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UDESC, instname:Universidade do Estado de Santa Catarina, instacron:UDESC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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