FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Sertralina, fÃrmaco pertencente à famÃlia dos inibidores seletivos da recaptaÃÃo de serotonina, à preferencialmente utilizada na terapÃutica antidepressiva, possuindo boa tolerÃncia com baixa incidÃncia de efeitos colaterais. Neste trabalho, caracterizamos os efeitos farmacolÃgicos da sertralina sobre o padrÃo miccional de ratos anestesiados, em parÃmetros funcionais de rim isolado de ratos Wistar e em parÃmetros contrÃteis de mÃsculo liso vesical e vascular isolados de ratos. In vitro, preparaÃÃes de mÃsculo liso vesical e artÃria mesentÃrica, foram mantidas em soluÃÃo nutridora aerada com 95% O2 â 5% CO2, pH 7,4, 37ÂC, para registro isomÃtrico das contraÃÃes musculares. Usamos tambÃm rim isolado de rato, perfundido com soluÃÃo de Krebs-Henseleit modificada contendo 6% de albumina bovina (37ÂC, 95% O2 â 5% CO2). In vivo, a bexiga de rato anestesiado foi continuamente infundida com salina à temperatura ambiente (23ÂC) atravÃs de bomba de infusÃo ajustada para fluxo de 0,06 mL/min e foram avaliados os parÃmetros miccionais apÃs administraÃÃo de sertralina. Nestes experimentos, a sertralina (20 mg/kg, i.v.) aumentou significativamente a frequÃncia miccional (controle = 0,16  0,02 micÃÃes/min para 0,70  0,09 micÃÃes/min), a pressÃo basal de enchimento (controle = 4,18  2,11 cmH2O para 25,38  3,03 cmH2O) e a pressÃo intravesical mÃxima alcanÃada durante as contraÃÃes miccionais (controle = 25,78  2,11 cmH2O para 40,88  3,03 cmH2O). Em rim isolado, a administraÃÃo prÃvia de sertralina (30 ÂM) inibiu as alteraÃÃes promovidas pela fenilefrina (10-4 M) na pressÃo de perfusÃo (PP; 178,31  21,68 mmHg para 105,40  14,46 mmHg), na resistÃncia vascular renal (RVR; 6,82  0,99 mmHg/mL.g-1.min-1 para 4,32  0,55 mmHg/mL.g-1.min-1), no fluxo urinÃrio (FU; 0,43  0,15 mL.g-1.min-1 para 0,08  0,03 mL.g-1.min-1) e no ritmo de filtraÃÃo glomerular (RFG; 1,60  0,40 mL.g-1.min-1 para 0,32  0,17 mL.g-1.min-1). Em tiras isoladas de bexiga de rato, a sertralina inibiu, de maneira dependente de concentraÃÃo as contraÃÃes induzidas por K+ 60 mM ou carbacol (CCh) 3 ÂM com CI50 de 21,0 [15,8 â 28,0] ÂM e 22,8 [12,9 â 40,4] ÂM, respectivamente. Adicionada no estado estacionÃrio da contraÃÃo induzida por K+ (60 mM) ou CCh (1 ÂM), a sertralina produziu efeito relaxante de maneira dependente de concentraÃÃo com CI50 de 94,3 [42,2 - 146,4] ÂM e 67,8 [20,1 - 115,5] ÂM, respectivamente. Em anÃis de artÃria mesentÃrica estimulados por K+ (60 mM) ou fenilefrina (PHE, 60 ÂM) em meio sem Ca2+ com EGTA (0,5 mM), a sertralina (100 ÂM) inibiu as contraÃÃes induzidas por Ca2+ de 124,1  8,1% para 48,3  14,0% e 74,8  13,5% para 35,9  9,4%, respectivamente. Em suma, a sertralina aumentou a frequÃncia miccional em ratos anestesiados, inibiu as alteraÃÃes induzidas por PHE em rim isolado sendo seus efeitos provavelmente causados por sua aÃÃo antiespasmÃdica vascular. Essa hipÃtese foi confirmada pelos efeitos inibitÃrios em tiras de mÃsculo liso vesical e em anÃis de artÃria mesentÃrica, sendo estes promovidos por provÃvel interferÃncia da sertralina com o influxo de Ca2+ pela membrana plasmÃtica seja por canais operados por receptor ou por canais voltagem-dependentes. / Sertraline, a drug belonging to the family of selective serotonin reuptake inhibitors, is used in antidepressant therapy, and has good tolerance with low incidence of side effects. Here we have characterized the pharmacological effects of sertraline on the pattern of voiding anesthetized rats, on the renal functional parameters of isolated rat kidney and on the contractile parameters of isolated bladder and mesenteric smooth muscle. In vitro, strips of urinary bladder and rings of mesenteric artery were kept in physiological solution aerated with 95% O2 - 5% CO2, pH 7.4, 37ÂC, for the record of isometric muscle contractions. We also used isolated rat kidney perfused with modified Krebs-Henseleit solution containing 6% bovine albumin (37ÂC, 95% O2 - 5% CO2). In vivo, urinary bladder of anesthetized rats was continuously infused with saline at room temperature (23ÂC) via an infusion pump set to flow 0.06 mL/min and urinary parameters were evaluated after administration of sertraline. In these experiments, sertraline (20 mg/kg, i.v.) significantly increased voiding frequency (control = 0.16  0.02 urination/min to 0.70  0.09 urination/min), basal pressure of filling (control = 4.18  2.11 cmH2O to 25.38  3.03 cmH2O) and maximum bladder pressure reached during the bladder contractions (control = 25.78  2.11 cmH2O to 40.88  3.03 cmH2O). In isolated kidneys, previous administration of sertraline (30 ÂM) inhibited the changes promoted by phenylephrine (10-4 M) in perfusion pressure (PP; 178.31  21.68 mmHg to 105.40  14.46 mmHg), renal vascular resistance (RVR, 6.82  0.99 mmHg/mL.g-1.min-1 to 4.32  0.55 mmHg/mL.g-1.min-1), urinary flow (UF; 0.43  0.15 mL.g-1.min-1 to 0.08  0.03 mL.g-1.min-1) and the rate of glomerular filtration rate (GFR, 1.60  0.40 mL.g-1.min-1 to 0.32  0.17 mL.g-1.min-1). In isolated strips of rat urinary bladder, sertraline inhibited, in a concentration-dependent manner, the contractions induced by 60 mM K+ or 3 ÂM carbachol (CCh) with IC50 of 21.0 [15.8 to 28.0] ÂM and 22.8 [12.9 to 40.4] ÂM, respectively. Added to the plateau of a steady state contraction induced by K+ (60 mM) or CCh (1 ÂM), sertraline produced relaxing effect, in a concentration-dependent manner, with IC50 of 94.3 [42.2 to 146.4] ÂM and 67.8 [20.1 to 115.5] ÂM, respectively. In rings of mesenteric artery stimulated by K+ (60 mM) or PHE (60 ÂM) in medium without Ca2+ with EGTA (0.5 mM), sertraline (100 ÂM) inhibited contractions induced by Ca2+ from 124.1  8.1% to 48.3  14.0% and 74.8  13.5% to 35.9  9.4% respectively. In conclusion, sertraline increased the urinary frequency voiding in anesthetized rats, inhibited the changes induced by PHE in isolated kidney and its effects probably are caused by its vascular antispasmodic actions. This hypothesis was confirmed by the inhibitory effects on bladder smooth muscle strips and mesenteric artery rings, which are promoted by a possible interference of sertraline with the Ca2+ influx through plasmalemmal channels, which may be receptor- or voltage-operated Ca2+ channels.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:4015 |
| Date | 29 November 2010 |
| Creators | PatrÃcia Andrea da Fonseca MagalhÃes |
| Contributors | Alice Maria Costa Martins, Helena Serra Azul Monteiro, Alexandre Havt Bindà |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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