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Identificação de motivos relevantes para a função do fator de iniciação da tradução EIF4E3 de Leishmania sp / Identification of relevant motifs to translation initiation factor EIF4E3 function in Leishmania sp

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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Os tripanossomatídeos são organismos caracterizados pelo controle póstranscricional da expressão gênica, principalmente em nível de tradução. Na tradução em eucariotos, tem grande destaque o complexo eIF4F, sendo um de seus principais componentes o fator de iniciação da tradução eIF4E. Já foram descritos em tripanossomatídeos seis homólogos para o eIF4E, nomeados EIF4E1 a 6. Em
um estudo com Leishmania amazonensis, focado no EIF4E3, percebeu-se que seu
perfil de expressão se alterava rapidamente numa curva de crescimento, com este apresentando ao menos duas bandas. As mudanças observadas sugeriam
modificações pós-traducionais do tipo fosforilação, algo posteriormente confirmado. Analisando-se a sequência do EIF4E3 de Leishmania, foi possível identificar a presença de possíveis sítios de fosforilação e de ligação a parceiros funcionais como homólogos do eIF4G, outro componente do complexo eIF4F, e da proteína de
ligação á cauda poli-A (PABP). No presente estudo foi analisado o perfil de
expressão e a capacidade de ligação a parceiros funcionais do EIF4E3 de
Leishmania superexpresso em células transfectadas e no qual foram introduzidas
mutações em motivos específicos. Os resultados mostraram um perfil de expressão de ao menos três bandas para o EIF4E3 de L. amazonensis e duas para L. infantum, com o sítio S75, presente apenas na primeira, sendo o responsável por esta
diferença. Em ensaios de imunoprecipitação, foi identificado um motivo que, quando mutado, aboliu a ligação do EIF4E3 com a PABP3, sugerindo este como o sítio de
interação entre os fatores. Com a análise do efeito de mutações no EIF4E3 de L.
amazonensis, foi percebido que ao se mutar três motivos implicados na à PABP e o
possível sítio de ligação ao EIF4G, sua fosforilação diminuiu drasticamente,
sugerindo a necessidade destas interações para que a fosforilação ocorra. Estes
resultados indicam um complexo mecanismo de modificações pós-traducionais
responsáveis pela regulação do EIF4E3 e contribuem a para a caracterização da
sua função em Leishmania

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14341
Date January 2015
CreatorsMoraes, Rômulo Murilo do Nascimento
ContributorsReis, Christian Robson de Souza, Melo Neto, Osvaldo Pompílio de, Silva Filha, Maria Helena Neves Lobo, Melo, Tatiany Patrícia Romão Pompílio de, Melo Neto, Osvaldo Pompílio de
PublisherCentro de Pesquisas Aggeu Magalhães
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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