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Utilisation de la thrombine et de la fibrine pour l'amélioration du succès de greffe de myoblastes chez le patient atteint de dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique héréditaire récessive atteignant un garçon sur 3500. Cette maladie est caractérisée par une dégénérescence musculaire progressive causée par l'absence d' expression de la protéine dystrophine. Afin de restaurer l'expression de la dystrophine dans le muscle, il est possible d'implanter des myoblastes sains, précurseurs myogéniques, dans les muscles du patient atteint de DMD. Cependant, cette forme de thérapie se heurte encore à d' importants problèmes, notamment la mort précoce de 75 % à 80 % des cellules implantées dans les 5 premiers jours suivant la greffe. Afin de pallier à cela, nous avons tenté d'une part d' exploiter le potentiel mitogénique de la thrombine pour augmente~ la prolifération de cellules saines in vivo et d' autre part d' utiliser le potentiel de la fibrine comme biomatrice à laquelle les myoblastes implantés peuvent s' attacher afin de contourner le phénomène de mort par anoïkis. Bien qu'on ait pu démontrer que la thrombine ait bien un effet sur la prolifération des myoblastes in vitro, on a pas réussi à obtenir une amélioration du succès de greffe après 21 jours. L'implantation des myoblastes en gel de fibrine, quant à elle, a permis d'améliorer significativement la survie cellulaire à 5 jours suite à la greffe ainsi que le succès de la greffe de myoblastes après 21 jours chez la souris. Ces résultats sont encourageants et démontrent qu' il y a bon espoir de rendre la thérapie cellulaire plus efficace. L' utilisation de produits non-immunogènes comme la thrombine et la fibrine pour favoriser la greffe myoblastes constitue donc une alternative intéressante pour le traitement des patients atteints de DMD.

Identiferoai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/20839
Date16 April 2018
CreatorsForest, Marie-Anne
ContributorsTremblay, Jacques-P.
Source SetsUniversité Laval
LanguageFrench
Detected LanguageFrench
Typemémoire de maîtrise, COAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrise
Formatx, 61 f., application/pdf
Rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2

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