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Previous issue date: 2014-05-30 / Existem fortes evid?ncias de que os programas de rastreamento baseados em
citologia resultaram em diminui??o significativa da incid?ncia e mortalidade por
c?ncer do colo do ?tero, no entanto, um excesso substancial de tratamento de
les?es intraepiteliais de baixo grau que dificilmente progrediriam para carcinoma
cervical resulta da baixa especificidade do tradicional rastreio citol?gico. A detec??o
precoce das les?es atrav?s do rastreamento citol?gico e a avalia??o do grau
histol?gico em esp?cimes cervicais s?o fundamentais, entretanto n?o permitem
identificar quais pacientes ter?o maior probabilidade de progress?o para les?es de
alto grau e carcinoma invasivo. A busca de potenciais marcadores de progn?stico;
objetivando o entendimento da progress?o das les?es intraepiteliais ? de suma
import?ncia. Acredita-se que fatores imunoregulat?rios, imunogen?ticos e prote?nas
do ciclo celular estejam intimamente envolvidos no processo de carcinog?nese.
Considerando o exposto, a proposta do projeto foi inicialmente avaliar a efic?cia da
citologia oncol?gica no rastreamento do c?ncer cervical, foi investigado ainda o
polimorfismo do gene do fator de transcri??o FOXP3 e a express?o da prote?na do
ciclo celular P63 (P63) associados respectivamente a diagn?stico e progn?stico das
les?es cervicais. Em um primeiro momento foi realizado estudo transversal que
envolveu 3194 mulheres. As participantes foram submetidas ? citologia e bi?psia de
colo dirigida por colposcopia e os resultados foram comparados para verificar-se a
acur?cia do teste de Papanicolaou na detec??o de les?es intraepiteliais e c?ncer
cervical. Posteriormente, realizou-se estudo comparativo do tipo observacional
estratificado em tr?s grupos: Grupo 1: 16 casos com diagn?stico histopatol?gico de
metaplasia/cervicite, considerados normais, Grupo 2: 11 casos com les?o de baixo
grau (LSIL) e Grupo 3: 15 casos com les?o de alto grau (HSIL) ou carcinoma
epidermoide de colo. Um total de 42 participantes respondeu a um question?rio
epidemiol?gico padronizado sobre as caracter?sticas demogr?ficas, h?bitos
pregressos, hist?ria reprodutiva e de comportamento sexual. Ap?s exame
colposc?pico, foram coletados fragmentos de esp?cimes cervicais para a pesquisa
da express?o proteica da P63 por imunohistoqu?mica. Amostras de sangue perif?rico
foram coletadas para extra??o do DNA e detec??o do polimorfismo do gene FOXP3.
No primeiro estudo em que se avaliou a acur?cia do teste de Papanicolaou,
encontrou-se sensibilidade de 0,83, valor preditivo positivo (VPP) de 0,77 e
especificidade de 0,23 no rastreamento das les?es cervicais e c?ncer de colo.
viii
Melhores resultados foram observados quando se avaliou a acur?cia diagn?stica
para les?es de alto grau e carcinoma com VPP de 0,99 e especificidade de 0,84.No
estudo subsequente onde se comparou a express?o da prote?na P63 observou-se
maior n?mero de n?cleos marcados no grupo com les?es intraepiteliais de alto grau
e c?ncer quando comparado ao grupo com bi?psias negativas (p=0,0004). No ?ltimo
estudo pesquisou-se a associa??o do polimorfismo do gene FOXP3 com les?es
intraepiteliais cervicais sendo evidenciada maior preval?ncia do gen?tipo
heterozigoto, CT, no grupo com les?es de colo na histopatologia (p=0,027).
Mulheres com les?es intraepiteliais de baixo ou alto grau e c?ncer de colo de ?tero
apresentam maior express?o da prote?na P63 e maior preval?ncia de gen?tipo
heterozigoto do gene FOXP3 em compara??o com as sem les?es cervicais. A
associa??o da pesquisa da express?o da prote?na e do polimorfismo do gene pode
tornar os exames utilizados atualmente para a avalia??o diagn?stica e progn?stica
das les?es de colo uterino mais efetivos em detectar quais as mulheres com maior
risco para progress?o para c?ncer
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/13354 |
| Date | 30 May 2014 |
| Creators | Cobucci, Ricardo Ney Oliveira |
| Contributors | CPF:42252725400, http://lattes.cnpq.br/3436756337251449, Medeiros, Aldo da Cunha, CPF:07117701404, http://lattes.cnpq.br/9873289951810864, Eleut?rio J?nior, Jos?, CPF:21126402320, http://lattes.cnpq.br/7308640728426560, Machado, Paula Renata Lima, CPF:69508950200, http://lattes.cnpq.br/8904316209025915, Oliveira, Ana Katherine da Silveira Gon?alves de |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias da Sa?de, UFRN, BR, Ci?ncias da Sa?de |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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