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Previous issue date: 2012-05-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: Dentre os principais mecanismos que causam a osteoporose está o uso
de glicocorticoides. Os glicocorticóides induzem a apoptose nos osteoblastos e levar
a diminuição do volume ósseo total. Diversos produtos são usados no tratamento da
osteoporose e entre estes, alguns produtos naturais, tais como os fitoestrógenos.
Estudos com o extrato de Ginkgo biloba (EGb) demonstraram efeitos promissores no
tratamento da osteoporose. Este trabalho se propõe avaliar os efeitos do EGb sobre
a apoptose de osteoblastos, densidade mineral óssea e na estrutura óssea de ratas
Wistar com osteoporose induzida por glicocorticóide. Métodos: 60 ratas foram
distribuídas em 5 grupos: controle, osteoporose, alendronato (alendronato de sódio -
0,2mg/Kg/dia), EGb1 (28 mg EGb/Kg/dia ) e EGb2 (56 mg EGb/Kg/dia). A
osteoporose foi induzida através de injeções intramusculares de dexametasona. A
fosfatase alcalina óssea foi avaliada no soro e a análise imunohistoquímica das
proteínas Bcl-2 e Bax foram avaliadas nos cortes histológicos de mandíbula e fêmur.
Na tíbia foram avaliadas a densidade mineral óssea, densidade radiográfica,
densidade mineral cortical e parâmetros biomecânicos. O grupo controle foi
comparado ao grupo osteoporose (teste “t” Student/Mann Whitney). Os demais
grupos, exceto o controle, foram analisados através do teste de ANOVA seguido do
teste post hoc de Tukey ou Dunnett T3 (p<0,05). Resultados: No grupo osteoporose
houve redução dos níveis de fosfatase alcalina óssea e da expressão da proteína
anti-apoptótica Bcl-2 (p<0,05). Redução de DMO, densidade mineral cortical da
diáfise distal, rigidez, resiliência e carga máxima da tíbia (p<0,05). Aumento da
densidade radiográfica da epífise distal da tíbia e da expressão da proteína próapoptica
Bax (p<0,05). No grupo alendronato houve redução da expressão de Bax
(20 dias ) (p<0,05), aumento da expressão de Bcl-2 (30 dias) e da DMO da tíbia (20
e 30 dias) (p<0,05). EGb 1 e EGb2 (30 dias) aumentaram os níveis de fosfatase
alcalina óssea (p<0,05). EGb2 aumentou a DMO (20 e 30 dias). EGb1 e EGb2
aumentaram a expressão de Bcl-2 (20 e 30 dias) (p<0.05). EGb2 (20 dias), EGb1 e
EGb2 (30 dias) reduziram significativamente a expressão de Bax (p<0,05). EGb1 e
EGb2 (20 e 30 dias) reduziram a densidade radiográfica (p<00,5). Entretanto os
tratamentos com o alendronato de sódio e o EGb não alteraram de forma
significativa os parâmetros biomecânicos. Conclusão: O EGb aumentou a DMO, a
expressão de proteínas anti-apóptoticas e os níveis de fosfatase alcalina óssea. E
ainda reduziu a densidade radiográfica e a expressão de proteínas pró-apoptóticas.
Este estudo sugere que o EGb reduz a apoptose de células osteoblásticas e
aumenta a formação de tecido ósseo, podendo ser um tratamento efetivo para a
osteoporose induzida por glicocorticoides. / Introduction: Among the major mechanisms that lead to osteoporosis is the use of
glucocorticoids. Glucocorticoids induce apoptosis in osteoblasts and reduce the total
bone volume. Several products are used in the treatment of osteoporosis and among
them, some natural products such as phytoestrogens. Studies with Ginkgo biloba
extract (EGb) showed promising effects in the treatment of osteoporosis. This study
aims to evaluate the effects of EGb on the apoptosis of osteoblasts, bone mineral
density and bone structure of Wistar rats with glucocorticoid-induced osteoporosis.
Methods: 60 rats were divided into 5 groups: control, osteoporosis, alendronate
(alendronate sodium - 0.2 mg/kg/day), EGb1 (EGb 28mg/kg/day) and EGb2 (EGb
56mg/kg/day). Osteoporosis was induced by injections of dexamethasone. The bone
alkaline phosphatase was measured in serum and immunohistochemical analysis of
the proteins Bcl-2 and Bax were evaluated in histological sections of the mandible
and femur. In the tibia were evaluated the bone mineral density (BMD), the
radiographic density, the cortical mineral density and the biomechanical parameters.
The control group was compared to the osteoporosis group ("t" test/ Mann Whitney).
The other groups, except the controls, were analyzed by ANOVA followed by Tukey
or Dunnett's T3 post hoc test (p <0.05). Results: In the osteoporosis group the levels
of bone alkaline phosphatase and the anti-apoptotic protein Bcl-2 expression were
significantly reduced. The BMD, cortical mineral density of the distal diaphysis,
stiffness, resilience and load of the tibia reduced (p<0.05). The radiographic density
of the distal tibial epiphysis and the expression of the pro-apoptic protein Bax
increased (p<0.05). Alendronate group decreased the expression of Bax (20 days),
and increased the expression of the Bcl-2 (30 days) and the BMD of the tibia (20 and
30 days) (p<0.05). EGb1 and EGb2 (30 days) increased the levels of bone alkaline
phosphatase (p<0.05). EGb2 increased BMD (20 and 30 days) (p<0.05). EGb1 and
EGb2 increased the expression of Bcl-2 (20 and 30 days) (p<0.05). EGb2 (20 days),
EGb1 and EGb2 (30 days) reduced the expression of Bax (p<0.05). EGb1 and EGb2
(20 and 30 days) reduced radiographic density (p<0.05). However treatment with
alendronate sodium and EGb did not increase significantly the biomechanical
parameters. Conclusion: EGb increased BMD, the expression of anti-apoptotic
proteins and bone alkaline phosphatase. The EGb reduced the radiographic density
and the expression of pro-apoptotic proteins. This study suggests that EGb reduces
apoptosis of osteoblastic cells and increases the formation of bone tissue. It suggests
that the EGb may be effective in the treatment of osteoporosis
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:hermes.cpd.ufjf.br:ufjf/1538 |
| Date | 21 May 2012 |
| Creators | Lucinda, Leda Marília Fonseca |
| Contributors | Guerra, Martha de Oliveira, Aarestrup, Beatriz Julião Vieira, Castañon, Maria Christina Marques Nogueira, Louzada, Mario Jefferson Quirino, Oliveira, Tânia Toledo de |
| Publisher | Universidade Federal de Juiz de Fora, Programa de Pós-graduação em Saúde Brasileira, UFJF, Brasil, Faculdade de Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFJF, instname:Universidade Federal de Juiz de Fora, instacron:UFJF |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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