Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: Guanilinas, peptÃdeos natriurÃticos (ANP e urodilatina) e bradicinina estÃo
implicados na fisiopatologia, com potencial terapÃutico, do metabolismo do sal e da
hipertensÃo. Objetivo: Estudar o mecanismo de aÃÃo e possÃveis interaÃÃes destes
peptÃdeos, pelo emprego de inibidores da guanilato ciclase isatina e ODQ. MÃtodo:
Foram realizadas experiÃncias no rim isolado e perfundido de rato com ferramentas
farmacolÃgicas, isatina (IS; 0,3 ou 10μM) ou com ODQ (37μM), nos estudos com
uroguanilina (UGN; 0,3 ou 0,6μM), bradicinina (BK; 0,3 ou 0,9 ou 1,8nM) ou urodilatina
(UD; 0,03nM). Investigaram-se ainda possÃveis interaÃÃes entre os referidos petÃdeos.
Resultados: Isoladamente, IS (0,3μM), ODQ, UGN (0,3μM), BK (0,9 ou 0,3nM) nÃo
interferiram signficativamente na presssÃo de perfusÃo, na diurese ou na reabsorÃÃo
tubular fracionada renal de eletrÃlitos (sÃdio - %TNa+; potÃssio - %TK+; cloreto - %TCl-
). Nas condiÃÃes experimentais, ODQ mostrou-se eficaz (p<0,05) em inibir os efeitos de
BK (1,8nM) sobre a pressÃo de perfusÃo (ODQ+BK120min: 111+3mmHg; BK120min:
139+5mmHg) e %TNa+ (ODQ+BK120min: 80+1%; BK120min: 76+2%). IS (3μM) mostrou-se
parcialmente eficaz em inibir efeitos de UGN (0,6μM; IS+UGN90min: 76+2%; UGN90min:
72+2%) e de BK (1,8nM; IS+BK90min: 81+2%; BK60min: 0,76+2%) sobre %TNa+. UD
(0,03nM90min: 86+2%; UGN+UD90min: 73+4%; p<0,05) potencializou a natriurese
produzida por UGN (0,3μM90min: 83+2%), cujos efeitos vasculares foram inibidos com
BK (0,3nM90min: 104+5mmHg; UGN0,6μM; 90min: 135+4mmHg; UGN+BK90min:
110+2mmHg). ConclusÃes: IS e ODQ comprovaram a participaÃÃo da via de sinalizaÃÃo
NO-GMP no mecanismo de aÃÃo dos peptÃdeos estudados. A perfusÃo simultÃnea com
mais de um peptÃdio, comprovou que hà interaÃÃes em suas diferentes vias de
sinalizaÃÃo. / Introduction: Guanylins, natriuretic peptides (ANP and urodilatina) and bradykinin
are involved in the pathophysiology, with therapeutic potential, of salt metabolism and
hypertension. Objective: To study the mechanism of action and possible interactions of
these peptides, with the employment of guanylate cyclase inhibitors isatina and ODQ.
Method: Experiments were performed on isolated perfused rat kidney with
pharmacological tools, isatin (IS; 0.3 or 10μM) or with ODQ (37μM), in studies with
uroguanylin (UGN, 0.3 or 0.6μM), bradykinin (BK , 0.3 or 0.9 or 1.8nM) or urodilatin
(UD, 0.03nM). It was also investigated possible interactions between those peptides.
Results: Alone, IS (0.3μM), ODQ, UGN (0.3μM), BK (0.9 or 0.3nM) did not interfere
significantly in perfusion perfusion (PP), in diuresis or in fractional renal tubular
reabsorption of electrolytes (sodium - %TNa+; potassium - %TK+; chloride - %TCl-). In
experimental conditions, ODQ proved to be effective (p<0.05) in inhibiting the effects of
BK (1.8nM) on the PP (ODQ+BK120min: 111+3mmHg; BK120min: 139+5mm Hg) and
%TNa+ (ODQ+BK120min: 80+1%; BK120min: 76+2%). IS (3μM) proved to be partially
effective in inhibiting effects of UGN (0.6μM; IS+UGN90min: 76+2%; UGN90min: 72+2%)
and BK (1.8nM; IS+BK90min: 81+2%; BK60min: 0.76+2%) on %TNa+. UD (0.03nM90min:
86+2%; UGN+UD90min: 73+4%, p<0.05) increased the natriuresis produced by UGN
(0.3μM90min: 83+2%), whose vascular effects were inhibited with BK (0.3nM90min:
104+5mmHg; UGN0, 6μM; 90min: 135+4mmHg; UGN+BK90min: 110+2mmHg). Conclusions:
IS and ODQ confirmed the participation of the NO-GMP signalling pathway in the
mechanism of action of peptides studied. The infusion simultaneously over a peptide,
proved that there are interactions in their different signalling pathway.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:1990 |
| Date | 23 April 2008 |
| Creators | Messias SimÃes dos Santos Neto |
| Contributors | ManassÃs Claudino Fonteles, Aldo Ãngelo Moreira Lima, Helena Serra Azul Monteiro, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento, Otoni Cardoso do Vale |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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