Pendant le développement du système nerveux embryonnaire, des niveaux élevés
d'énergie sont nécessaires à la croissance axonale des neurones et des cellules
ganglionnaires de la rétine (CGR) vers leurs cibles cérébrales. Cette demande
énergétique entraîne une augmentation des concentrations de lactate, ligand du
récepteur GPR81/HCAR1. Cependant, le rôle du lactate et de son récepteur au cours du
développement du système nerveux central (CNS) a été négligé. Ce mémoire de maitrise
rapporte la présence du récepteur GPR81 sur des neurones (CGR) pendant le
développement embryonnaire et à l’âge adulte chez la souris. L’effet d’activation du
GPR81 par manipulation pharmacologique permet de réguler la morphologie des cônes
de croissance et augmente la croissance axonale des CGR sur les explants de rétine in
vitro. L’utilisation de souris transgénique gpr81-/- rendant le récepteur GPR81 déficient
nous a permis de confirmer ces résultats. De plus, l’injection in vivo de CTb-Alexa Fluor
555 dans l’œil gauche et de CTb-Alexa Fluor 647 dans l’œil droit a permis de visualiser
les projections des CGR dans le cerveau des souris gpr81+/+ et gpr81-/-. Les souris gpr81-
/- présentent une diminution dans les projections ipsilatérales des CGR dans le corps
géniculé latéral dorsal (CGLd). Toutefois, l’acuité visuelle testée à l’aide du réflexe
oculomoteur ainsi que la sensibilité de la rétine suivant des flashs lumineux de différentes
intensités mesurée par électrorétinogrammes (ERG) n’ont pas été modifiés chez les
souris gpr81-/-. Ces résultats suggèrent un rôle important du récepteur GPR81 au niveau
anatomique pendant le développement du système nerveux visuel. / During the development of the embryonic nervous system, high energy levels are required for the axonal growth of neurons and retinal ganglion cell axons (RGCs) to their brain targets. This energy demand leads to an increase in the concentrations of lactate, a ligand for the GPR81 / HCAR1 receptor. However, the role of lactate and its receptor in the development of the central nervous system (CNS) has been overlooked. This manuscript reports, the presence of the GPR81 receptor on neurons (RGCs) during embryonic development and into adulthood in mice. The activating effect of GPR81 by pharmacological manipulation helps to regulate the morphology of growth cones and increases axonal growth of RGCs on retinal explants in vitro. The use of gpr81-/- transgenic mice rendering the GPR81 receptor deficient enabled us to confirm these results. In addition, in vivo injection of CTb-Alexa Fluor 555 in the left eye and CTb-Alexa Fluor 647 in the right eye made it possible to visualize the projections of RGCs in the brains of gpr81+/+ and gpr81-/- mice. The gpr81-/- mice show a decrease in ipsilateral projections of RGCs in the dorsal lateral geniculate nucleus (dLGN). However, the visual acuity tested by the oculomotor reflex as well as the retinal sensitivity following light flashes of different intensities measured by electroretinograms (ERGs) were not modified in gpr81-/- mice compared to the wildtypes. These results suggest an important role of the GPR81 receptor at the anatomical level during the development of the visual nervous system.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/26213 |
| Date | 03 1900 |
| Creators | Laroche, Samuel |
| Contributors | Bouchard, Jean-François |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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