Orientadores: Eliana Cotta de Faria, Andrei Carvalho Sposito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Resumo: Baixas concentrações plasmáticas da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) constituem um dos fatores de risco para o desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica, a principal causa de morte nos países desenvolvidos e emergentes. A niacina é conhecida por ser o principal fármaco a aumentar as concentrações de HDL-C. A concentração plasmática reduzida das lipoproteínas de alta densidade está associada à vulnerabilidade ao estresse oxidativo e a propensão à disfunção endotelial. A niacina através da ativação de seu receptor específico acoplado à proteína G (GPR109A) promove efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Com base nestas informações, este estudo investigou o efeito de curto prazo da niacina e da niacina associada ao laropipranto sobre a função endotelial, parâmetros séricos bioquímicos e físico-químicos em indivíduos hipoalfalipoproteinêmicos. O estudo foi realizado em 18 indivíduos assintomáticos, de ambos os gêneros com idade entre 20 e 60 anos apresentando concentrações plasmáticas de HDL-C abaixo de 40 mg/dL. Os indivíduos foram tratados com niacina de liberação prolongada 1g/dia (NLE, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasil) e niacina associada ao laropipranto 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasil), em um estudo crossover e a sequência de tratamentos foi realizada de forma aleatória. As amostras de plasma e a dilatação fluxo mediada da artéria braquial (FMD) foram obtidas no início do estudo, no 7º dia do tratamento 1, no 7º dia após washout e no 7 º dia do tratamento 2. Após terapias com NLE e NLE/LRPT as concentrações de triglicérides diminuíram 4,0% e 3,0% (p <0,05) e o tamanho da HDL 5,8% e 6,2%, (p <0,05) além de aumentarem a glicose 5,0 e 8,0 % (p <0,02) e a bilirrubina direta 62% e 50% (p <0,04); também foi observado aumento médio do FMD de 4,5% e 4,1% nos grupos NLE e NLE/LRPT, respectivamente. Não houve alteração de HDL-C e na atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) após ambos os tratamentos. Todas estas modificações foram revertidas após o período de washout. Na análise intergrupos, não houve diferenças em relação à variação de HDL-C, triglicérides, proteína C reativa, bilirrubina direta e FMD. Os resultados revelam que a terapia de niacina de curto prazo pode melhorar a função endotelial em indivíduos com baixas concentrações de HDL-C. A adição do antagonista de PGD2 (laropipranto) não influenciou o efeito da niacina sobre a função endotelial / Abstract: Low plasma levels of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) are one of the risk factors involved in the development of atherosclerotic cardiovascular disease, the main cause of death in developed and emerging countries. Niacin is known as the main drug used to increase HDL-C levels. Reduced concentrations of high density lipoproteins are associated to oxidative stress vulnerability and tendency to endothelial dysfunction. Niacin, through the activation of its specific receptor coupled to G protein (GPR109A) promotes anti-inflammatory and antioxidant effects. Therefore, this study investigated the short-term effect of niacin and niacin associated to laropiprant on endothelial function, biochemical and physical-chemical serum parameters, in hypoalphalipoproteinemic subjects. The study was carried out in 18 asymptomatic subjects, male and female, aged between 20 and 60 years, with HDL-C plasma concentrations below 40 mg/dL. Subjects were treated with extended-release niacin 1g/day (NLE, Metri, Libbs Pharmaceutics, Sao Paulo, Brazil) and niacin associated to laropiprant 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brazil), in a crossover study. The sequence of treatments was randomly determined. Plasma samples and flow-mediated dilatation of the brachial artery (FMD) were obtained in the beginning of the study, on the 7th day of treatment 1, on the 7th after washout and on the 7th day of treatment 2. After therapies with NLE and NLE/LRPT respectively, triglycerides (TG) concentrations decreased 4,0% and 3,0% (p <0,05) and HDL size 5,8% and 6,2%, (p <0,05); besides, glucose increased 5,0 and 8,0 % (p <0,02) and direct bilirubin 62% and 50% (p <0,04). The average increase of FMD was 4,5% and 4,1% on NLE and NLE/LRPT groups, respectively. No changes in HDL-C and the activity of cholesteryl ester transfer protein (CETP) after both treatments were observed. All these changes were reversed after the washout period. In intergroup analysis, no differences were found regarding variations in HDL-C, triglycerides, C reactive protein (CRP), direct bilirubin and FMD. These results suggest that short-term niacin therapy may improve endothelial function in subjects with low HDL-C concentrations. The addition of the PGD2 antagonist (laropiprant) did not influence niacin¿s effect on endothelial function / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/309028 |
| Date | 25 August 2018 |
| Creators | Vendrame, Felipe, 1988- |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Sposito, Andrei Carvalho, 1967-, Faria, Eliana Cotta de, 1950-, Almeida, Eros Antonio de, Nunes, Lázaro Alessandro Soares |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Multilíngua |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 78 f. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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