Objective: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is known to aggressively invade bone in a complex process that remains vague and poorly understood in many aspects. It is known that OSCC recruits osteoclasts, bone cells uniquely capable of bone destruction. The goal of this study was to assess the effects of soluble factors produced by OSCC on osteoclasts formation and responsiveness of bisphosphonates.Methods: BHY is the human cell line originally isolated from bone invasive OSCC. BHY OSCC cells were cultured and condition media was collected. Osteoclast formation from mouse murine monocytes RAW 264.7 cells was assessed for both osteoclast number and shape. Bisphosphonate pamidronate was used in concentrations 10-6-10-8 M.Results: BHY CM stimulated osteoclastogenesis from RANKL-primed RAW 264.7 cells in a dose-dependent manner. BHY CM stimulated phosphorylation of Akt in osteoclast precursors this was assessed using immunoblotting. Quantitative RT-PCR demonstrated that BHY CM induced upregulation of MMP-9 in osteoclasts. Pamidronate decreased osteoclast survival in physiological conditions, but was not effective in the presence of BHY-CM.Conclusion: These data suggest that bisphosphonates such as pamidronate may not be effective in treating osteoclast-dependent bone invasion of OSCC. Inhibition of Akt may represent an alternative strategy that deserves further investigation in the context of OSCC treatment and management. / Objectif : Le carcinome épidermoïde oral est un cancer qui a un potentiel d'envahissement osseux; ce processus complexe reste vague ainsi que mal compris dans plusieurs aspects. Il est documenté que le carcinome épidermoïde oral recrute les ostéoclastes, les seules cellules osseuses qui possèdent la capacité de détruire l'os. Le but de cette étude était d'évaluer les effets des facteurs solubles produit par le cancer épidermoïde auprès de la formation des ostéoclastes ainsi que sur la réponse face aux bisphosphonates. Méthodes : BHY est la première lignée de cellule humaine isolée de l'invasion osseuse. Suite à l'inoculation des cellules BHY du carcinome épidermoïde oral, ce dernier a été recueillit et analysé. La formation des ostéoclastes provenant de monocytes RAW 264.7 de souris murines ont été analysés pour leur nombre ainsi que leur forme. La forme pamidronate de biphosphanate a été employée avec une concentration de 10-61-10-8 MRésultats : BHY CM a stimulé la genèse d'ostéoclastes à partir des cellules RANKL-primed RAW 264.7, de manière dépendante à la dose. Avec l'aide du Western blot, il a été démontré que BHY CM a aussi stimulé la phosphorylation de Akt dans les précurseurs d'ostéoclastes. L'utilisation de RT-PCR a établit que BHY CM a induit l'augmentation de l'expression de MMP-9 chez les ostéoclastes. L'utilisation de pamidronate a réduit la survie des ostéoclastes dans des conditions physiologiques, cependant n'a eu aucun effet lors de la présence de BHY CM.Conclusion : Les données obtenues suggèrent que les biphosphanates telle que le pamidronate peuvent être inefficace dans le traitement de l'invasion osseuse ostéoclastique du carcinome épidermoïde oral. L'inhibition de Akt est une alternative de traitement qui mérite d'être analysé plus profondément pour le traitement et la gestion du carcinome épidermoïde oral.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.114454 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Zaid, Waleed |
| Contributors | Svetlana Komarova (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Faculty of Dentistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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