Several molecular factors have been associated with the sensitivity of breast cancer to tamoxifen (T): Pax2 can mediate the repression of ERBB2 expression by the tamoxifen-ER complex; TC21 is a member of the Ras superfamily associated with increased recurrence in tamoxifen-treated patients; CCND1 (Cyclin D1) is frequently amplified in breast cancers resistant to this drug; and RSF1 is often co-amplified with CCND1 on chromosome 11q. Here, validation of the predictive value of these biomarkers is explored in the MA.12 trial, in which premenopausal women with node-positive/high-risk node-negative early breast cancer, of any hormonal status, were randomized to T (20 mg/day) or P for 5 years after receiving adjuvant chemotherapy. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) were evaluated. Pax2 and TC21 (measured via IHC) expression were not associated with OS or RFS. However, in the ER+ subgroup, patients with low TC21 expression derived greater benefit from T compared with P than patients with high TC21 expression, as measured by RFS. No significant interaction with treatment was observed with CCND1 or RSF1 amplification (measured via FISH), although patients with high RSF1 copy number showed a trend toward no benefit from T. Although none of the 4 biomarkers for T response were completely validated in this clinical trial, the predictive effect of TC21 expression and RSF1 amplification deserve further study. / Plusieurs facteurs moléculaires ont été associés à la réponse du cancer du sein au tamoxifène (T): Pax2 est impliqué dans la répression de l'expression de ERBB2 par le complexe tamoxifène-recepteur des oestrogènes (ER); TC21 fait partie de la super-famille des protéines Ras, dont l'expression a été associée à un taux de récidive de cancer du sein plus élevé chez les patientes traitées avec le T ; CCND1 (cycline D1) est fréquemment amplifié dans les cancers du sein resistants au tamoxifène ; et RSF1 est souvent co-amplifié avec CCND1 sur le chromosome 11q. J'ai entrepris la validation de la valeur prédictive de ces biomarquers dans l'étude MA.12, dans laquelle des femmes préménopausées avec un cancer du sein primaire, avec des metastases axillaires ou avec un cancer du sein à haut risque mais sans metastases axillaires, étaient randomisées soit au T (20 mg/jour) ou à la prise de Placébo pour 5 ans après avoir reçu la chimiothérapie adjuvante. La survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS) ont été évaluées. L'expression de Pax2 et de TC21 (mesurée par l'immunohistochimie) n'était pas associée avec OS ou RFS. Cependant, parmi les patientes avec des tumeurs positives pour le récepteur d'estrogène, celles dont la tumeur avait une expression réduite de TC21 avaient une meilleure survie avec T qu'avec le P comparé aux patientes avec une tumeur ayant une expression élevée de TC21. Il n'y avait pas d'interaction statistiquement signicative avec l'amplification de CCND1 ou du RSF1 (mesurées par FISH), mais les patientes porteuses de tumeurs avec une amplification du gene RSF1 élevée avaient une tendance à ne pas bénéficier du traitement avec le tamoxifène. Bien qu'aucun des biomarqueurs n'ait été totalement validé dans cette étude, l'effet prédictif de l'expression de TC21 et de l'amplification de RSF1 méritent des recherches plus approfondies.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.104829 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Keilty, Dana |
| Contributors | Mark Basik (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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