La voie de signalisation Hedgehog (HH) est impliquée dans le développement du tractus gastro-intestinal chez de nombreuses espèces. Elle est importante chez ladulte en participant au maintien de lhoméostasie de lépithélium intestinal. Récemment la suractivation de la voie HH a été mise en évidence dans de nombreux cancers dont ceux du tractus gastro-intestinal tels que les cancers de lestomac et du pancréas. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la voie de signalisation HH dans les cancers du côlon. Lexpression des membres principaux de la voie HH a dabord été caractérisée dans sept lignées cellulaires de cancers du côlon (Colo205, Colo320, HCT116, HT29, WiDr, SW480, Caco-2). Labsence dexpression de certains membres clés de la voie indique que celle-ci nest pas activée, de façon autocrine, dans les lignées cellulaires. Cette observation est également appuyée par des expériences réalisées en traitant les cellules à la cyclopamine, inhibiteur de la voie HH. Enfin GLI1, facteur de transcription mimant une activation de la voie HH, a été surexprimé stablement dans les cellules HCT116. Nous avons pu montrer que lactivation de la voie HH induisait lexpression du gène BMP4, gène cible de la voie HH lors de lembryogenèse intestinale, ainsi que lactivité phosphatase alcaline, marqueur de différenciation du côlon.
Ces résultats suggèrent que la voie de signalisation HH nest pas activée de façon autocrine dans les cancers du côlon mais semble plutôt associée à la différenciation des cellules du côlon.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-06152009-170535 |
| Date | 29 June 2009 |
| Creators | Chatel, Guillaume |
| Contributors | Louis, E., Loric, S., Closset, J., Richelle-Nusgens, B., Winkler, R., Peers, B., Vanlaethem, J.L. |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-06152009-170535/ |
| Rights | unrestricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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