Les récepteurs aux hormones glycoprotéiques (rGpHs) rTSH, rFSH et rLH/CG appartiennent
à la classe A des GPCRs. Les récepteurs da la classe A des GPCRs sont caractérisés par la
similitude de séquence de leur domaine transmembranaire avec la rhodopsine. Outre ce
domaine dit « serpentin », qu’ils partagent avec tous les GPCRs, les rGpHs offrent la
particularité de présenter un grand domaine extracellulaire (ECD) responsable de la liaison et
de l’affinité de leurs ligands respectifs.
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) sont les cibles de 50% des médicaments
actuellement sur le marché pharmaceutique. La compréhension de leur mode de
fonctionnement est donc essentielle au développement de nouvelles molécules capables de
cibler spécifiquement ces récepteurs. Ces dernières années, il est apparu clairement que les
GPCRs étaient présent à la surface cellulaire sous forme d’oligomères. Le but de ce travail
était d’explorer de manière approfondie, le mécanisme d’activation et de dimérisation du
rTSH en identifiant les résidus du domaine transmembranaire des récepteurs aux hormones
glycoprotéiques impliqués dans le processus d’activation et de dimérisation.
Au cours de ce travail de thèse, nous avons dans premier temps généré une banque de mutants
aléatoires du rTSH. Ces mutants ont ensuite été criblés par une approche HTRF pour mettre
en évidence des mutants dont l’activité constitutive est augmentée ou ayant perdu la capacité
de dimériser.
Nous avons ainsi déterminé de nouveaux résidus importants pour le mécanisme d’activation
du rTSH. Les résultats que nous avons obtenus permettent d’apporter des éléments de réponse
et une base de travail sur le mécanisme d’activation. Cependant une description détaillée de
l’activation reste toutefois indéterminée.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ulb.ac.be:ETDULB:ULBetd-11242010-154242 |
| Date | 07 October 2010 |
| Creators | Loy, Tiffany |
| Contributors | Clauser Eric, Reiter Eric, Vassart Gilbert, Perret Jason, de Kerchove Alban, Waelbroeck Magali, Costagliola Sabine, Corvilain Bernard |
| Publisher | Universite Libre de Bruxelles |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://theses.ulb.ac.be/ETD-db/collection/available/ULBetd-11242010-154242/ |
| Rights | mixed, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses ULB. A cette fin, je donne licence à ULB : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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