Auto-immune diseases stem from an inability to eliminate immune cells that react to "self" peptides. In particular, when T lymphocytes react to self peptides, or become activated, they undergo elimination in a process of programmed cell death or apoptosis. In T lymphocytes one of the key effectors of apoptosis is a membrane protein, Fas ligand, since it engages Fas, the caspase cascade, and ultimately cell death. Therefore the biosynthesis of Fas ligand is tightly controlled to maintain immune homeostasis. HuR is an RNA binding protein that has been shown to have an important role in all aspects of T lymphocyte maturation and function. HuR is known to be important in the posttranscriptional regulation of many cytokines by stabilizing, relocalizing and promoting the translation of their mRNAs. The effects of HuR are mediated through binding to AU rich elements in the untranslated regions of these mRNAs. We find that HuR posttranscriptionally regulates Fas ligand through AU rich and U rich motifs in its mRNA and explore the contexts in which this regulation is important. / Les maladies auto-immunes découlent d'une incapacité d'éliminer les lymphocytes T qui reconnaissent l'hôte. En général, l'apoptose suit lors qu'un lymphocyte T devient activé ou répond aux peptides dérivés de l'hôte. Une des molécules principales qui induit l'apoptose dans les lymphocytes T est une protéine membranaire nommée Fas ligand qui se lie au récepteur Fas pour activer la cascade de caspases ce qui entraine la mort cellulaire. En conséquence, la production de Fas ligand est strictement contrôlée pour entretenir l'homéostase immunitaire. HuR est une protéine qui lie l'ARN qui est important pour les fonctions des lymphocytes T. HuR agit par des effets post-transcriptionels sur les ARNm de plusieurs cytokines par stabilisation, relocalisation et l'efficacité de traduction. HuR promeut ses fonctions en liant des régions riches en AU dans les parties non-traduites des ARNm. Nous démontrons que Fas ligand est régulé de façon post-transcriptionel par HuR via des régions AU riches et U riches, et nous examinons dans quels contextes cette régulation est importante.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86656 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Drury, Gillian Louise |
| Contributors | Imed Eddine Gallouzi (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Physiology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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