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Toll-like receptor modulation of disease relevant B cell responses

B cells are becoming increasingly recognized as important immune regulatory cells. Depending on their context of activation, the balance of B cell production of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines is affected. Recent work has shown that Toll-like receptor (TLR) ligation is an important signal affecting B cell activation. We sought to determine the effect that the combination of antigen recognition, T cell help and TLR ligation would have on B cell response profiles of both control donors and Multiple Sclerosis (MS) patients. We found that TLR8 ligation resulted in enhanced B cell proliferation and survival combined with a marked suppression of B cell effector cytokines. TLR9 ligation resulted in similar enhancement in B cell proliferation that was combined with significantly increased effector cytokine production. These findings highlight the importance of TLR ligation on B cell activation and underscore the importance of understanding the effects of TLR activation on B cell biology. / Les cellules B deviennent de plus en plus reconnues comme étant des cellules immunorégulatrices importantes. Selon leur contexte d'activation, l'équilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires produites par les cellules B est affecté. Les travaux récents ont prouvé que l'activation des récepteurs "Toll-like" (communément appelés Toll-like receptors ou TLR) est un signal important affectant l'activation des cellules B. Nous avons cherché à determiner si l'activation des TLR combinée à l'identification d'antigène et l'aide des cellules T pouvait influencer les profils « effecteurs » des cellules B provenant de donneurs contrôles et de patients atteints de la sclérose en plaques (SP). Nous avons constaté que l'activation de TLR8 induit une augmentation de la prolifération et de la survie des cellules B, associée à une suppression marquée des cytokines effectrices sécrétées par les cellules B. L'activation de TLR9 a également induit une augmentation de la prolifération des cellules B, associée à une production sensiblement accrue de cytokines effectrices. Ces résultats accentuent l'important de l'activation des TLR sur l'activation des cellules B et soulignet l'importance de comprendre les effets de l'activation de TLR sur la biologies des cellules B.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.32283
Date January 2009
CreatorsRieger, Aja
ContributorsAmit Bar-Or (Internal/Supervisor)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Science (Department of Microbiology and Immunology)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses.

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