Several lines of evidence suggest that CD8+ T cells could contribute to the pathogenesis of many autoimmune diseases of the nervous system. Our group studies a mouse model (L31 mice) that spontaneously develops neurological symptoms associated with demyelinated lesions in the CNS. We have shown that the demyelinating disease in L31 mice is T cell-dependent with CD8+ T cells acting as effector T cells in the pathological process. Because L31 mice exhibit motor dysfunction indicated by hind limb clasping and difficulty walking, we wanted to determine whether the PNS was also affected. A flow cytometry approach determined that CD8+ T cells accumulate in the CNS of L31 mice from early on in life while they only appear in the PNS once mice display neurological symptoms. Furthermore, immunofluoresecent studies of the CNS and PNS of these mice recapitulate the flow cytometry data and demonstrate the large extent of demyelination in the PNS of symptomatic L31 mice, which is associated with CD8+ T cell accumulation. However, it is also evident that these CD8+ T cell clusters are associated with macrophage infiltration in the PNS of symptomatic L31 mice and that these macrophages have a mature phagocytic phenotype. We hypothesize that epitope spreading during the course of this CD8+ T cell-mediated demyelinating disease may be responsible for the PNS pathology. It will be of further interest to determine the T cell receptor specificity of CNS and PNS infiltrating lymphocytes and the role of PNS infiltrating macrophages. / Plusieurs études suggèrent que les cellules T CD8+ pourraient contribuer à la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes du système nerveux. Notre groupe étudie un modèle murin (souris L31) qui développe spontanément des symptômes neurologiques associés à des lésions de démyélinisation dans le SNC. Cette maladie requiert la présence de lymphocytes T et ce sont la sous-population de lymphocytes T CD8+ qui agissent comme cellules effectrices dans le processus pathologique. Parce que les souris L31 présentent des troubles moteurs tels que le serrement des pattes arrières quand les souris sont soulevées et des difficultés à marcher, nous avons voulu déterminer si le SNP est également affecté. Une approche de cytométrie en flux a déterminé que les cellules T CD8+ s'accumulent dans le SNC des souris L31 très tôt alors qu'ils n'apparaissent dans le SNP que lorsque les souris présentent des symptômes neurologiques. De plus, des études d'immunofluorescence sur coupe en congélation du SNC et du SNP récapitulent les données de cytométrie en flux et démontrent la grande étendue de la démyélinisation dans le SNP des souris L31 symptomatiques, qui est associé à l'accumulation en amas de lymphocytes T CD8+. Il est également démontré que ces amas de cellules T CD8+ sont associés à l'infiltration de macrophages dans le SNP de souris L31 symptomatiques et que ces macrophages ont un phénotype phagocytaire et mature. Nos données suggèrent que la présentation de nouveaux épitopes au cours de la demyelinisation dans le SNC pourrait être responsable de la pathologie qui se développe plus tard dans le SNP. Il serait important dans le futur de déterminer la spécificité du récepteur pour l'antigène des lymphocytes T CD8+ qui s'accumulent dans le SNC et le SNP et ainsi que d'étudier le rôle des macrophages infiltrant le SNP.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.119602 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Rainone, Anthony |
| Contributors | Sylvie Fournier (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Microbiology & Immunology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
Page generated in 0.0062 seconds