CD4+ T cells have been suggested to play an immunoregulatory role in a transgenic mouse model of CD8+ T cell-mediated CNS demyelinating disease. Among the various CD4+ regulatory T cells, we characterized the CD4+ CD25+ Foxp3+ T cell subset to investigate its potential involvement in regulating disease development in these mice. Our results indicated that in their peripheral lymphoid organs, this population is expanded. This expansion is unrelated to autoimmunity and is not due to an increased thymic generation. Instead, these cells have undergone polyclonal expansion. Furthermore, they harbor typical Treg phenotypes and are in an activated status, but yet display significantly impaired suppressive activities against CD4+ and CD8+ T cell response in vitro. Therefore, this population may not be the regulatory CD4+ T cell subset that controls disease development in this model, and these results challenge the dogma that Foxp3 expression in mice is always associated with suppressive activities. / Il a été suggéré que les lymphocytes T CD4+ contrôlent le développement d'une maladie de démyélinisation du système nerveux central, causée par des cellules T CD8+ pathogéniques, dans un modèle de souris transgéniques. Parmi les différentes sous-populations de lymphocytes T CD4+ régulatrices, on a caractérisé la sous-population de cellules T CD4+ CD25+ Foxp3+ dans ce modèle transgénique pour étudier leur rôle potentiel dans la régulation de la maladie. Notre étude démontre que cette population est augmentée dans les organes lymphoïdes de ces souris. Cette augmentation est indépendante de la maladie et elle n'est pas due à une génération augmentée de ces cellules dans le thymus. Par contre, cette population a subi une expansion polyclonale. De plus, elle présente un phénotype typique des Treg, et elle manifeste un état d'activation. Cependant, elle possède un potentiel de suppression des réponses cellulaires T diminué in vitro. Ces données soulèvent le rôle de ces cellules régulatrices in vivo et le dogme que l'expression du Foxp3, dans la souris, est inconditionnellement associée aux activités suppressives.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66868 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Hung, Hau Yee |
| Contributors | Sylvie Fournier (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Microbiology & Immunology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
Page generated in 0.0021 seconds