Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disorder characterized by the presence of autoantibodies to phospholipid (PL)-binding proteins, such as β2-glycoprotein I (β2GPI), and clinical manifestations including thrombosis and/or recurrent pregnancy loss. APS patients have β2GPI-reactive T cells, but their origin is unclear. We hypothesized that mice immunized with human (foreign) β2GPI would produce T cells reactive with murine β2GPI. We further proposed that β2GPI oxidation, reduction, or binding to PL would alter T cell recognition of β2GPI. Splenic T cells from C57BL/6 mice immunized repeatedly with human β2GPI and lipopolysaccharide were found to produce IFN-γ in response to native human β2GPI, alone or bound to anionic PL; reduced β2GPI; and to a lesser extent oxidized β2GPI. However, the T cells did not respond to any form of murine β2GPI. β2GPI-reactive T cell hybridomas showed similar results. Antibodies to murine β2GPI were produced by immunization with human or murine β2GPI with complete Freund's adjuvant, but no β2GPI-reactive T cell response was observed. Our data indicate that a break in B cell tolerance to autologous β2GPI can occur in the absence of a detectable in vitro T cell response to this protein. / Le syndrome antiphospholipide (SAPL) est une maladie autoimmune caractérisée par la présence d'auto-anticorps antiphospholipides (aPL) dirigés contre des protéines liant les phospholipides anioniques dont la β2-glycoproteine I (β2GPI), ainsi que par des manifestations cliniques incluant la thrombose et la perte foetale récurrente. Les patients souffrant du SAPL possèdent des lymphocytes T sensibles au β2GPI mais leurs origines restent inconnues. Nous posons donc l'hypothèse que des souris immunisées avec β2GPI humain produiraient des lymphocytes T sensibles au β2GPI endogène. De surcroit, nous proposons que l'oxydation, la réduction, ou la liaison du β2GPI aux phospholipides affecterait l'identification du β2GPI par les lymphocytes T. Après de nombreuses immunisations avec du β2GPI humain, des lymphocytes T de rate provenant de souris C57BL/6 produisent de l'interferon-γ (IFN-γ) en présence soit de β2GPI humain - isolé ou lié à un phospholipide anionique; de β2GPI humain réduit; ainsi, mais à un degré moindre, de β2GPI humain oxydé. Toutefois, les lymphocytes T n'ont produit pas de réponses à aucune forme de β2GPI murin qui soient. Des résultats similaires avec hybridomes de lymphocytes T sensibles au β2GPI furent aussi obtenus. D'autre part des anticorps contre le β2GPI murin furent obtenus à la suite d'immunisations, utilisant du β2GPI humain ou murin conjointement avec de l'adjuvant de Freund, mais aucune réponse de lymphocytes T sensibles au β2GPI furent observée. Nos résultats indiquent que la tolérance des lymphocytes B au β2GPI autologue peut être brisée en absence d'une réponse détectable in vitro de lymphocytes T au β2GPI.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86847 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Roter, Evan |
| Contributors | Joyce Ellen Rauch (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
Page generated in 0.1048 seconds