Dr. Fournier's laboratory has generated a mouse strain (L31 mice) that spontaneously develops a CD8+ T cell-mediated demyelinating disease in the central nervous system. In this model of dysregulated costimulation, CD4+ T cells have a regulatory role. A subset of CD4+ regulatory T cells that express the transcription factor Foxp3 have been shown to regulate autoimmune responses. In order to investigate this population's role in disease development, the goal of my M.Sc research project was to functionally characterize the CD4+Foxp3+ regulatory T cell population in L31 mice.We found that regulatory T cells from L31 mice were impaired in their ability to suppress the proliferation of effector T cells in vitro. In part, this was because B7.2 (CD86) expression impeded regulatory T cell suppressive activity. However, regulatory T cells delayed the onset of neurological symptoms in vivo. Although L31 Treg are not suppressive in vitro, our in vivo data suggest that they have a regulatory function in L31 disease development. This dichotomy could provide insights into the mechanisms by which these regulatory T cells control disease development in L31 mice. / Le laboratoire du Dr. Fournier a généré une lignée de souris (les souris L31) qui développe de façon spontanée une maladie du système nerveux central qui conduit à la perte de la gaine de myéline et qui est dépendante de la presence de lymphocytes T. Dans ce modèle les lymphocytes CD8+ sont les cellules effectrices de la maladie tandis que les lymphocytes T CD4+ jouent un rôle régulateur. Il a été démontré qu'une sous-population de lymphocytes T CD4+ qui expriment le facteur de transcription Foxp3 est impliquée dans la regulation des réponses auto-immunes. Afin d'étudier le rôle de cette population dans le développement de la maladie neurologique des souris L31, le but de mon projet de recherche était de caractériser de façon fonctionelle cette sous-population de lymphocytes T CD4+ régulateurs des souris L31. Nous avons trouvé que les lymphocytes T régulateurs des souris L31 sont altérés dans leur capacité à supprimer la proliferation de cellules T effectrices in vitro. Ceci est dû en partie à leur expression elevée de la protein B7.2 (CD86). Cependant, les lymphocytes T régulateurs des souris L31 sont capables de prévenir le développement des symptômes neurologiques in vivo. Donc, bien que les lymphocytes T régulateurs des souris L31 ne sont pas suppresseurs in vitro, notre données in vivo suggèrent qu'ils ont une fonction régulatrice dans le développement de la maladie neurologique des souris L31. Cette dichotomie pourrait nous permettre de déterminer les mécanismes utilisés par ces cellules régulatrices pour contrôler le développement de la maladie neurologique auto-immune dans les souris L31.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.110761 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Lee, Crystal |
| Contributors | Sylvie Fournier (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Microbiology & Immunology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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