There is a direct relationship between the development of colon cancer and exogenous factors, such as diet. The immunomodulatory effect of probiotic bacteria has been postulated earlier; however, due to low clinical efficacy and associated limitations they have not been devised as cancer theraphy and preventative procedures. One of the main obstacles is the efficient delivery of live bacterial cells to targeted sites. The work contained in this dissertation aims to develop and evaluate a yogurt based formulation containing microencapsulated live probiotic bacterial cells for use in colon cancer prevention and theraphy. Alginate – poly-L-lysine – alginate (APA) and alginate-chitosan (AC) microcapsule systems have been optimized, prepared and characterized. Survival of Lactobacillus acidophilus cells and mechanical stability of the microcapsules were evaluated in various pH conditions in presence of yogurt and simulated gastrointestinal fluids. The physical properties of the microcapsules were investigated using a computer controlled dynamic simulated human gastrointestinal (GI) model. Results show that the APA microcapsule system was more robust, had higher retention capacity, preserved better bacterial viability and had greater resistance to GI environment. The ApcMin mouse was used to investigate the potential of a microencapsulated probiotic yogurt formulation for clinical efficacy and safety. As ApcMin mice are genetically predisposed to spontaneously develop multiple intestinal and colonic adenomas, they provide a practical and genetically relevant model system for cancer prevention studies. Using various biomarkers such as interleukin - 1β, interleukin - 6, i / Le cancer colorectal est l'une des malignités les plus répandues dans le monde occidental. La majorité des cancers colorectaux sont soit localement ou régionalement invasifs au moment du diagnostic, limitant les options de traitements et réduisant les taux de survies. Plusieurs études épidémiologiques et laboratoires suggèrent une relation entre le développent du cancer du colon et des facteurs exogènes, tel que le régime alimentaire. L'effet immunomodulateur des bactéries probiotiques a été postulé; cependant, en raison de l'efficacité clinique réduite et d'autres limitations qui y sont associées, elles n'ont pas été conçues comme une thérapie préventive du cancer. L'un des plus grands obstacles reste l'administration efficace des bactéries vivantes aux organes ciblés. Le travail décrit dans cette dissertation vise à développer et à évaluer une formulation à base de yogourt contenant des cellules bactériennes probiotiques vivantes pour l'atténuation de l'inflammation gastro-intestinale qui cause le développement du cancer du colon, par la conduite d'études in vitro et in vivo. Des systèmes microcapsules Alginate – poly-L-lysine – alginate (APA) et alginate-chitosan (AC) ont été optimisés, préparés et caractérisés. La survie de cellules Lactobacillus acidophilus et la stabilité mécanique des microcapsules ont été évaluées sous diverses conditions de pH et en présence de yogourt et de fluides gastro-intestinales simulées. Les propriétés physiques des microcapsules ont été investiguées en utilisant un model gastro-intestinale (GI) humain dynamique, simulé et contrôlé par ordinateur. Les résultats démontren
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.32612 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Urbanska, Aleksandra |
| Contributors | Satya Prakash (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Biomedical Engineering) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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