The loss of muscle mass and adipose tissue in cancer cachexia may be linked to increased rates of gluconeogenesis (GNG) and altered whole-body protein metabolism. This study measured the fractional contributions (%) of glycogen, glycerol and phophoenolpyruvate (PEP) to endogenous glucose production (EGP) using oral 2H2O in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and matched healthy control subjects. Additionally, 13C-leucine and 3H3-glucose tracers were used to measure whole-body protein turnover and glucose kinetics respectively during the fasting state and during a hyperinsulinemic euglycemic clamp. The rate of EGP and the fractional substrate contributions were not different between the NSCLC and control groups following a 17-hour fast. The majority of EGP came from equal contributions of PEP and glycogen, whereas glycerol contributed < 10%. NSCLC patients were insulin resistant; their lesser clamp glucose uptake was not correlated to GNG flux, but rates of protein oxidation were, indicating less protein retention. / La perte de tissus musculaire et adipeux associée à la cachexie du cancer pourrait être reliée à des taux accrus de néoglucogénèse (GNG) et de turnover des protéines corporelles. Cette étude a mesuré la contribution fractionnelle (%) du glycogène, du glycérol et du phosphoénolpyruvate (PEP) à la production endogène de glucose (EGP), à l'aide du 2H2O oral chez des patients avec cancer du poumon (NSCLC) et des sujets témoins appariés. De plus, les cinétiques de protéines et de glucose ont été quantifiées à l'aide des traceurs 13C-leucine et 3H3-glucose, à jeun et durant un clamp hyperinsulinique, euglycémique. Les taux d'EGP et les contributions fractionnelles des substrats n'étaient pas différents entres les groupes NSCLC et témoins suite à un jeûne de 17 heures. Le PEP et le glycogène ont contribué également et majoritairement au EGP; le glycérol contribuant pour < 10%. Les patients avec NSCLC étaient résistants à l'insuline. Leur taux inférieurs de captation du glucose n'étaient pas corrélés avec le flux néoglucogénique, mais celui-ci était positivement relié aux taux d'oxydation des protéines, indiquant une moindre rétention.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.104777 |
| Date | January 2011 |
| Creators | MacAdams, Jacqueline |
| Contributors | Stephanie Chevalier (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (School of Dietetics and Human Nutrition) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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