Cystic fibrosis (CF) is the most common fatal genetic disease affecting Canadian Caucasians. The majority of CF patients suffered from perpetual inflammation caused by Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Previous, we found cells lacking functionalCFTR exhibit IL6 hypersecretion phenotype and a concomitant hyperactivity of p38 MAPK in response to P. aeruginosa. Therefore, I dedicated my master's thesis to investigate the link between increased IL6 production and p38 MAPK. ZC3H12A, an IL6-specific ribonuclease, was found to be a novel substrate of p38 MAPK and negatively regulated IL6 production from P. aeruginosa-stimulated airway epithelial cells. Together, these discoveries demonstrated a direct link between a specific signal transduction pathway and am RNA stability modulator, both of which contribute to the regulation of IL6 gene expression at a post-transcriptional level. / La fibrose kystique (FK) est la maladie génétique mortelle la plus fréquente parmi les canadiens d'origine caucasienne. La majorité des personnes atteintes souffrent d'une inflammation chronique causée par la bactérie Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Précédemment, nous avons découvert que des cellules dépourvues de protéine CFTR fonctionnelle présentent un phénotype d'hypersécrétion d'interleukin-6 et d'hyperactivité concomitante de la MAPK p38 en réponse à la bactérie. J'ai donc consacré ma maîtrise à étudier le lien potentiel entre la MAPK p38 et la production élevée d'IL6. La ribonuclease ZC3H12A, spécifique envers IL6, fut découverte comme un nouveau substrat de la MAPK p38. Ces découvertes ont démontré un lien direct entre une voie spécifique de transduction du signal et un modulateur de stabilité de l'ARNm, les deux contribuant à la régulation post-transcriptionnelle de l'expression d'IL6.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.104662 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Zhou, Tianwei |
| Contributors | Simon Rousseau (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Pharmacology & Therapeutics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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