Neurons in the marginal layer (lamina I) of the dorsal horn of the spinal cord play a major role in the transmission and integration of pain-related sensory information that is relayed to the brain. Alteration in excitability of these cells greatly influences pain perception. Among these, alterations of the substance P (SP) system play a major role because of its known involvement in spinal cord nociceptive mechanisms. In this thesis, our main focus was on the characterization of the cell populations in lamina I of the spinal cord which express the SP receptor (NK-1r) and project to the parabrachial nucleus in normal rats and in an animal model of localized polyarthritis. Lamina I projection neurons can be classified into three morphological types, the fusiform, the multipolar (flattened) and the pyramidal. Our combined tract-tracing and immunocytochemical studies demonstrated that in control animals the fusiform and multipolar neurons project abundantly to the parabrachial nuclei and express the NK-1r, whereas pyramidal neurons, although projecting in almost identical proportion to the same target, express little, if any, NK-1r. In rats treated with a single, unilateral low dose subcutaneous injection of complete Freund's adjuvant (CFA) in the thick skin of the hind paw, we demonstrated an ipsilateral de novo NK-1r expression on the normally non-nociceptive spinoparabrachial lamina I pyramidal cell type starting at 15 days post-injection. We also observed, as from 15 days post-CFA, an innervation of pyramidal neurons by SP-immunoreactive (IR) boutons. It should be pointed out that pyramidal neurons are normally not innervated by SP, which would confirm their non-nocic / Dans la moelle épinière, les neurones de la couche marginale (couche 1) de la corne dorsale jouent un rôle majeur dans l'intégration et la transmission de l'information sensorielle vers le cerveau. Des changements au niveau de l'excitabilité de ces cellules influencent grandement la perception de la douleur. Parmi ceux-ci, un changement au niveau du système de la substance P (SP) peut avoir un grand impact en raison de son implication dans les mécanismes nociceptifs. Dans cette thèse, notre but premier était de caractériser la population neuronale de la couche 1 qui exprime le récepteur de la substance P (NK-1 et qui projette au noyau parabrachial. Les observations se sont faites chez les rats normaux et dans un modèle animal de polyarthrite locale. Les cellules de projection de la couche 1 peuvent être classifiées en trois types morphologiques; les fusiformes, les multipolaires (aplaties) et les pyramidales. Notre approche combinant le traçage rétrograde et l'immunocytochimie a démontré que, chez les animaux contrôles, les neurones fusiformes, multipolaires et pyramidaux projettent abondamment au noyau parabrachial. Les deux premiers types de cellules expriment le récepteur NK-1, alors que les cellules pyramidales l'expriment très peu, sinon pas. Chez les rats traités avec une seule dose unilatérale d'adjuvant complet de Freund (ACF), administrée sous-cutanée dans la plante de la patte, nous avons démontré une nouvelle expression du récepteur NK-1. Les cellules pyramidales qui sont habituellement non nociceptives sont imunoréactives pour le récepteur NK-1 à partir de 15 jours après l'injection. Nous avons aussi observé, à 15 jours apr
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.32288 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Almarestani, Lina |
| Contributors | Alfredo Ribeiro Da Silva (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Pharmacology and Therapeutics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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