Cancer cachexia is characterized by weight loss and insulin resistance. Previous work has shown blunted protein anabolism in insulin resistant conditions. This study tested whether hyperaminoacidemia with hyperinsulinemia elicits blunted whole-body protein anabolism in cachectic non-small cell lung cancer (NSCLC). Whole-body [13C]leucine and [3H]glucose kinetics were assessed in 8 NSCLC patients and 10 age and weight-matched controls during a euglycemic, hyperinsulinemic, clamp with isoaminoacidemia (Iso-AA), followed by hyperaminoacidemia (Hyper-AA). Glucose utilization increased from Iso-AA to Hyper-AA but was lower in NSCLC patients. During Iso-AA, protein breakdown decreased and synthesis was unchanged resulting in positive net balance that was lower in NSCLC patients. During Hyper-AA, synthesis increased but breakdown was unchanged resulting in increased net balance in both groups. In summary, weight-losing NSCLC patients demonstrate insulin resistance of whole-body glucose and protein metabolism. Physiologic hyperaminoacidemia normalized their anabolic response to that of controls and did not impair insulin sensitivity of glucose. / La perte de poids et la résistance à l'insuline caractérisent la cachexie due au cancer. Un anabolisme protéique amoindri a été démontré dans des conditions d'insulino-résistance. Cette étude a évalué si l'hyperaminoacidemie et l'hyperinsulinemie résultent en un défaut de l'anabolisme protéique corporel dans la cachexie due au cancer du poumon « non à petites cellules » (NSCLC). La cinétique des protéines ([13C]leucine) et du [3H]glucose corporels ont été évalués chez 8 patients avec NSCLC et 10 hommes en santé, d'âge et de poids similaires, à l'aide du clamp hyperinsulinique, euglycémique, isoaminoacidémique (Iso-AA), suivi d'une hyperaminoacidémie (Hyper-AA). L'utilisation du glucose a augmenté entre Iso-AA et Hyper-AA, mais il était plus bas chez les patients NSCLC. Pendant Iso-AA, la dégradation des protéines a diminué et la synthèse n'a pas changé, résultant en une balance positive moindre chez les NSCLC. En Hyper-AA, la synthèse a augmenté, mais la dégradation n'a pas changé, ce qui a augmenté davantage la balance positive, dans les deux groupes. En résumé, les patients NSCLC perdant du poids ont démontré une résistance du métabolisme glucidique et protéique à l'insuline. L'hyperaminoacidémie a normalisé leur réponse anabolique à celle des contrôles sans affecter la sensibilité du glucose à l'insuline.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.97084 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Winter, Aaron |
| Contributors | Stephanie Chevalier (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (School of Dietetics and Human Nutrition) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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