Early growth response protein-1 (EGR-1) is a transcription factor induced by stress or injury, mitogens, and differentiation factors. It has been shown to be regulated by various cytokines, growth factors and by ischemic/hypoxic stress as well as shear stress and mechanical injury. These regulators have been linked to both the development as well the degeneration of the musculoskeletal system, namely articlar cartilage, intervertebral discs (IVDs) and bone. Furthermore, Egr-1 has been shown to regulate the expression of collagens and enzymes affecting the extracellular matrix. Polymorphisms of DNA binding sites for EGR-1 have shown to be associated with both disc degeneration and osteoporosis. The aim of this study was to determine the affects of EGR-1 deficiency on articular cartilage, IVD and bone phenotype. / Wild-type (+/+) C57Bl/6 or Egr-1-deficient (−/−) mice were sacrificed at the same age interval (8- to 9-months). Standard histological preparation and staining with Safranin-O/Fast Green were done. Also immuncohistochemistry was performed using anti-bodies to type X collagen, cleavage products of both type II collagen and aggrecan. Imaging of mice was with plain radiographs, bone mineral density measurements and microCT analysis. / Results revealed that these mice have differences including abnormal bone structure and density, structural and possibly compositional differences in articular cartilage and structural and biochemical changes in IVDs. This points to the importance of Egr-1 in the maintenance of normal bone, IVD and articular cartilage and makes it a possible target for initiating pathological conditions of these tissues. / La protéine de croissance EGR-1 (Early Growth Response protein-1, en anglais) est un facteur de transcription qui est induit par la tension ou la blessure, les facteurs mitogènes, et les facteurs de différenciation. EGR-1 est ainsi régulé par divers cytokines, facteurs de croissance, par les conditions ischémique, ainsi que la tension et les blessures mécaniques. Ces régulateurs ont été reliés au développement ainsi que la dégradation du système squeletto-musculaire, particulièrement le cartilage articulaire, les disques intervertébraux (DIV) et l'os. De plus, il a été démontré que EGR-1 peut réguler l'expression des collagènes et d'enzymes contribuant à la matrice extracellulaire. Le polymorphisme de séquences d'ADN pour les des sites d'attachements d'EGR-1 a démontré être associé avec la dégradation de disques intervertébraux et l'ostéoporose. L'objectif de cette étude était de déterminer l'effet d'une expression réduite d'EGR-1 sur les phénotypes du cartilage articulaire, les DIV, et l'os. / Les souris C57Bl/6 de phénotype sauvage (+/+) ou ceux avec une expression réduite d'EGR-1 (−/−) ont été sacrifiées au même intervalle d'âge (8 à 9 mois). La préparation histologique standard et la coloration avec Safranin-O/Fast Green a été fait. Aussi l'immunohistochimie a été exécuté avec des anticorps pour le collagène de type X, et les produits de clivage du collagène de type II ainsi que les aggrécanes. L'imagerie de souris a été faite avec les radiographies simples, les mesures de densité minéraux de l'os, et avec l'analyse de micro-tomodensitomètre. / Les résultats ont révélé que ces souris ont des différences incluant la structure et densité d'os anormaux, les différences structurelles et possiblement compositionnelles dans le cartilage articulaire, et les changements structurels et biochimiques dans les DIV. Ceci indique à l'importance d'EGR-1 dans l'entretien d'os normal, des DIV et le cartilage articulaire, et le rend une cible possible pour initier les conditions pathologiques de ces tissus.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86749 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Debiparshad, Kevin |
| Contributors | Fackson Mwale (Supervisor1), John Antoniou (Supervisor2) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Surgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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