The reversible process of protein phosphosphorylation by kinases and phosphatases regulates essentially every aspect of cellular processes. PRLs (Phospshatase of Regenerating Liver) are dual specificity phosphatases, belonging to the protein tyrosine phosphatase family. PRL family members (PRL-1, PRL-2 and PRL-3) possess several oncogenic properties and play an important role in tumoriogenesis and metastasis. In previous studies using multiple cellular and in vivo models, we confirmed the role of PRL-2 in cell migration and in the transformation process of breast cancer. Thus, we seek to identify the cellular pathway, mechanism of actions, and the physiological function of PRL-2. One of the most common approaches to elucidating the function of a protein is by identifying its substrates and/or interacting partners. In this study, we have identified several interesting PRL-2 interacting proteins using Affinity-Purification Mass Spectrometry (AP-MS) and we characterized the interaction with one of these candidates: cyclin M3 (CNNM3). We also generated a PRL-2 KO mouse models: these PRL2-KO mouse showed significant weight loss, suggesting PRL-2 might play an essential physiological role. We believe that the identification of PRL-2 interacting partners will shed light on the physiological functions of this PTP, and may lead to the development of new targets for breast cancer therapy. / L'état de phosphorylation des protéines dans la cellule est essentiellement régulé par les kinases et les phosphatases de façon réversible. Les PRLs (Phosphatases of Regenerating Liver) sont des phosphatases à double spécificité appartenant à la famille des protéines tyrosine phosphatase. La surexpression des membres de la famille PRL (PRL-1, PRL-2 et PRL-3) est observée dans une grande variété de cancers. Ceux-ci possèdent de nombreuses propriétés oncogéniques et jouent un rôle important au niveau de la génération des tumeurs ainsi que leur dissémination métastasique. PRL-2 est la moins caractérisée de la famille PRLs. Nos études effectuées à partir de différentes lignées cellulaires ainsi que modèles in vivo ont démontrées le rôle de PRL-2 dans la migration cellulaire et le développement de tumeurs du sein. Mes recherches portent sur l'identification des voies de signalisation cellulaire modulées par PRL2 ainsi que son mécanisme d'action et son rôle physiologique. L'approche la plus commune pour comprendre la fonction d'une protéine est d'identifier ses substrats ou partenaire d'interaction. Dans cette étude, nous avons identifié plusieurs protéines interagissant avec PRL-2 in vivo par spectrométrie de masse (MS) et nous avons caractérisé son interaction avec l'un des candidats de MS : CNNM3. Nous avons aussi généré un modèle de souris knock-out (KO) de PRL-2. La souris KO manifeste une perte importante de poids suggérant un rôle physiologique important de PRL-2. Nous sommes persuadés que l'identification des substrats physiologiques de PRL2 permettra de mieux comprendre cette PTP et ainsi assurer le développement de nouvelles cibles afin de fournir un meilleur traitement contre le cancer du sein.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.110672 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Wong, Nau Nau |
| Contributors | Michel Tremblay (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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