Prostate cancer (PCa) is among most prevalent causes of cancer death in North American men. Hence mechanisms of progression are poorly understood. The host laboratory reported on the up-regulated FER tyrosine kinase in PCa, comparatively to the benign prostate, and on its nuclear accumulation in higher grade tumors. In vitro, FER also contributed to cell survival and growth. In searching for FER partners, the tyrosine phosphorylated (pY)-actin was discovered for the first time in mammalian cells. In this study, pY-actin levels were correlated to aggressive phenotypes of PCa cell lines. FER was shown to phosphorylate actin directly and to bind actin via its SH2 domain. Furthermore, levels of complexes increased in response to stress, once targeting cytoskeletal actin in a process accentuating levels of predominantly nuclear, globular and tyrosine phosphorylated actin. Considering data in amoeba, it is proposed that FER and pY-actin provide tumors with cell survival advantages to resist stress, thereby contributing to PCa progression. / Le cancer de la prostate (CaP) est une cause majeure de décès en Amérique duNord. Or, les mécanismes de progression demeurent obscurs. Le laboratoire d'accueil arapporté la surexpression de la tyrosine kinase FER dans le CaP comparativement à laprostate bénigne, et son accumulation dans le noyau des cellules tumorales de haut grade.In vitro, FER contribue à la survie et la croissance des cellules du CaP. La recherche despartenaires de FER a conduit à la découverte de l'actine et de sa phosphorylation surtyrosine (pY), une première chez les cellules de mammifères. Dans cette étude, nousdémontrons que les niveaux de pY-actine corrèlent avec le phénotype agressif des lignéescellulaires de CaP. FER phosphoryle l'actine directement et s'y lie via son domaine SH2.De plus, les niveaux de complexes augmentent en réponse à un stress qui cible l'actine ducytosquelette, en un processus qui accentue les niveaux nucléaires d'actine globulairephosphorylée sur tyrosine. Considérant les données chez l'amibe, il est proposé que FERet la pY-actine confèrent aux tumeurs, des avantages de survie et de résistance au stress quicontribuent à la progression du CaP.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66960 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Thiruganaratnapathy, Daniel |
| Contributors | Simone Chevalier (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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