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Skeletal distribution of bisphosphonate after elution from porous implants

Skeletal attachment to an implant can be enhanced by locally delivering the bisphosphonate zoledronic acid from an implant. The purpose of this study was to map the skeletal distribution of locally delivered zoledronic acid. / A porous tantalum implant coated with hydroxyapatite and 14C-labelled zoledronic acid was implanted into the left femur of three dogs. After one year bone samples were taken from sites near to and distant from the implant. The amount of drug in each sample was determined using liquid scintillation counting and its distribution in peri-implant bone was additionally demonstrated using autoradiography. / All distant skeletal bone samples contained 11.8 ng/g zoledronic acid or less whereas bone immediately adjacent to the implant contained 388 ng/g. There was a 10-fold to 100-fold decrease in zoledronic acid content in bone just 1 or 2 cm away from the implant. Autoradiographs of thin bone-implant sections and bone sections revealed the highest concentration of zoledronic acid within and immediately adjacent to the implant. These data demonstrated for the first time that zoledronic acid eluted from an implant remained mainly local, with minimal systemic distribution. / L'attachement squelettique à un implant peut être amélioré en apportant de l'acide zoledronique de bisphosphonate de façon locale depuis l'implant. Le but de la présente étude était d'évaluer la distribution squelettique de l'acide zoledronique localement généré. / Un implant poreux de tantale enduit d'hydroxyapatite et d'acide 14C zoledronique a été implanté dans le fémur gauche de trois chiens. Après un an, plusieurs échantillons d'os, proches et éloignés de l'implant, ont été prélevés. La quantité de médicament dans chaque échantillon a ensuite été déterminée en utilisant un comptage par scintillation liquide; la distribution dans l'os autour de l'implant a aussi été demontré par autoradiographie. / Tous les échantillons prélevés loin de l'implant contenaient 11.8 ng/g d'acide zoledronique ou moins alors que ceux prélevés immédiatement à côté de l'implant contenaient 388 ng/g. Une diminution de 10 à 100 fois dans la teneur en acide zoledronique a été notée dans l'os situé seulement à 1 ou 2 cm de l'implant. Les autoradiographies des sections minces d'os-implant et des sections d'os ont indiqué que la concentration la plus élevée en acide zoledronique se situait dans l'implant et immédiatement à côté. Ces données démontrent, pour la première fois, que l'acide zoledronique élué d'un implant reste principalement local, avec une distribution systémique minimale.

Identiferoai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86584
Date January 2010
CreatorsMcKenzie, Kimberly
ContributorsJohn Dennis Bobyn (Internal/Supervisor)
PublisherMcGill University
Source SetsLibrary and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypeElectronic Thesis or Dissertation
Formatapplication/pdf
CoverageMaster of Engineering (Department of Biomedical Engineering)
RightsAll items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated.
RelationElectronically-submitted theses.

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